（圖片摘自www.sciencealert.com）

2017年2月28日 世聯博研(Bioexcellence)BIOON/ --腸道上皮細胞是保護人體的一道重要的屏障。上皮細胞的損傷及后續(xù)引發(fā)的屏障功能的損壞都會最終導致炎癥反應的發(fā)生，包括IBD等等。因此，上皮細胞的自我損傷修復對于重建腸道屏障以及組織的穩(wěn)態(tài)調節(jié)具有重要的意義。粘膜傷口的愈合依賴于上皮細胞的增殖以及遷移。與免疫細胞以及成纖維細胞不同，上皮細胞的遷移是聚集成片層結構進行的。而有方向性的遷移依賴于細胞的極性分布以及細胞骨架的重構。

IBD的另外一個特征就是大量中性粒細胞向腸腔中的浸潤。中性粒細胞對于宿主的免疫反應具有重要的作用，其聚集行為的失控將會導致炎癥反應以及組織損傷。而中性粒細胞的數量與IBD的嚴重程度也存在正相關性。

中性粒細胞導致的組織損傷與大量細胞因子有關，其中基質金屬蛋白酶是最重要的成分之一，而髓過氧化物酶（MPO）的相關研究則不太清楚。MPO是一類含有亞鐵血紅素的的酶類物質，其廣泛存在于中性粒細胞以及組織巨噬細胞中。在有過氧化氫以及小分子中間物存在的情況下，MPO會催化形成活性氧（ROS）。盡管MPO對于殺傷被吞噬的細菌具有正面的意義，但如果釋放入組織中則會引起組織的損傷。事實上，MPO與多種疾病，例如動脈粥樣硬化、關節(jié)炎、阿茲海默癥以及IBD等又具有一定聯系。

有意思的是，最近一些蛋白質組學的研究顯示MPO能夠與中性粒細胞分泌的微顆粒相互作用。這種微顆粒大小在100到1000個納米左右，它能夠調節(jié)免疫細胞的活性。

最近，來自美國西北大學的Ronen Sumagin課題組針對MPO在介導上皮細胞傷口愈合過程的作用進行了深入研究，相關結果發(fā)表在《Journal of Immunology》雜志上。

首先，作者分離了人源的中性粒細胞，并將其與人為劃傷的上皮細胞系進行共同孵育。結果顯示，中性粒細胞能夠加速上皮細胞的愈合過程，而在加入MPO抑制劑的情況下這一過程受到了極大的延緩。這一試驗結果表明中性粒細胞介導的上皮細胞傷口愈合依賴于MPO的活性。

之后，作者通過體外實驗發(fā)現活化的中性粒細胞既能夠單獨地分泌MPO，也能夠分泌與MP結合的MPO等物質。

進一步，作者發(fā)現中性粒細胞分泌MPO依賴于其胞內的細胞骨架的構象的改變，這說明中性粒細胞的極性化多于MPO的分泌具有重要的作用。而這一過程依賴于中性粒細胞與上皮細胞的結合。與單獨的MPO不同，與MP結合的MPO則能夠抑制上皮細胞的遷移以及傷口的愈合過程，而這一影響也受到后者胞內細胞骨架的變化的影響。

最后，作者通過體內試驗證明了MP-MPO對小鼠腸上皮細胞傷口愈合的負面作用。（世聯博研(Bioexcellence)世聯博研Bioexcellence）

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原始出處：Slater, T.W., et al., Neutrophil Microparticles Deliver Active Myeloperoxidase to Injured Mucosa To Inhibit Epithelial Wound Healing. The Journal of Immunology, 2017.