結(jié)腸癌是常見的發(fā)生于結(jié)腸部位的消化道惡性腫瘤，好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，以40～50歲年齡組發(fā)病率最高，男女之比為2～3：1。發(fā)病率占胃腸道腫瘤的第3位。梅斯醫(yī)學(xué)小編為您盤點(diǎn)近期結(jié)腸癌相關(guān)研究，與大家分享。

【1】新化合物有望同時治療2型糖尿病和結(jié)腸癌 

巴斯大學(xué)的科學(xué)家已經(jīng)創(chuàng)造出有朝一日能夠治療癌癥和糖尿病的新型藥物分子。

該化合物能夠增加脂肪細(xì)胞攝入葡萄糖，并有助于糖尿病患者控制病情。該物質(zhì)還能夠減少結(jié)腸癌細(xì)胞的生長，這在某種程度上揭示了糖尿病和癌癥直接的某些聯(lián)系。

巴斯大學(xué)癌癥研究所與奧盧大學(xué)的研究者合作定制了兩種特定性抑制端錨聚合酶的分子。這種酶參與Wnt/β信號通路的重要過程。

在一些癌癥，特別是結(jié)腸癌，以及一些炎癥性疾病包括慢性阻塞性肺疾病以及特發(fā)性肺纖維化中都觀察到高水平Wnt/β信號的激活過程。在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中，科研人員定制的該酶抑制劑能夠顯著降低Wnt/β信號的活化程度，并減慢結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖。

他們的另一個重要的研究結(jié)果表明，該酶的強(qiáng)效和選擇性抑制劑可增加脂肪細(xì)胞的糖攝取，用于2型糖尿病患者控制病情，并可能減少1型糖尿病患者胰島素的用量。

之前有研究揭示糖尿病與結(jié)腸癌直接存在聯(lián)系，此次發(fā)現(xiàn)的化合物通過同一個靶點(diǎn)對兩種疾病均起到抑制作用。研究者表示下一個階段將進(jìn)一步優(yōu)化該化合物分子，并利用特定癌癥模型等來評估其藥效。

【2】WJG：結(jié)腸癌竟然轉(zhuǎn)移到了這個地方??? 

腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)病率已超過中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)腫瘤，嚴(yán)重影響著癌癥患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。從其來源看，肺和乳腺是主要原發(fā)部位，而結(jié)直腸癌占比較低，約為1%~4%。

結(jié)直腸癌脈絡(luò)膜和皮膚轉(zhuǎn)移更是罕見。眼球葡萄膜由脈絡(luò)膜、睫狀體和虹膜組成。有報道顯示消化道腫瘤的葡萄膜轉(zhuǎn)移率僅為4%，而950例葡萄膜轉(zhuǎn)移瘤的分析發(fā)現(xiàn)，睫狀體轉(zhuǎn)移只占2%（n=22），虹膜轉(zhuǎn)移占9%（n=90），最多的是脈絡(luò)膜轉(zhuǎn)移（88%,n=838）。結(jié)直腸癌皮膚轉(zhuǎn)移也很少見，發(fā)生率約在2.3%~6%。

近期World J Gastroenterol雜志發(fā)表了一個韓國“特殊”的結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移病例，報道了卡培他濱治療結(jié)腸癌脈絡(luò)膜轉(zhuǎn)移和皮膚轉(zhuǎn)移。

【3】AJPCP:阿司匹林也可抑制結(jié)腸癌和前列腺癌生長？ 

來自俄勒岡衛(wèi)生科學(xué)大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)阿司匹林居然可以抑制某些結(jié)腸癌和前列腺癌轉(zhuǎn)移，相關(guān)研究成果最近發(fā)表在《美國生理學(xué)雜志——細(xì)胞生理學(xué)》上。

血小板是一種參與凝血的血細(xì)胞，它們也可以通過釋放生長因子和增強(qiáng)腫瘤蛋白表達(dá)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長。作為一種抗血小板藥物，研究人員早已發(fā)現(xiàn)低劑量的阿司匹林可以降低某些腫瘤的生長，但是其中的機(jī)理并不清楚。這項(xiàng)最新的研究就是為了確定阿司匹林抑制血小板激活對結(jié)腸癌、前列腺癌細(xì)胞生長產(chǎn)生抑制作用的機(jī)理。

該研究團(tuán)隊(duì)將激活的血小板與三種不同的癌細(xì)胞一起培養(yǎng)：轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌細(xì)胞、非轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌細(xì)胞及非轉(zhuǎn)移性前列腺癌細(xì)胞。

把阿司匹林加入混合細(xì)胞培養(yǎng)基中，他們發(fā)現(xiàn)血小板無法再刺激前列腺癌細(xì)胞和非轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌細(xì)胞生長，但是轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌細(xì)胞可以繼續(xù)分裂生長。

在前列腺癌細(xì)胞中，低劑量的阿司匹林可以抑制血小板釋放生長因子，從而抑制腫瘤蛋白的信號通路，由于這些腫瘤蛋白可以促進(jìn)腫瘤生存及轉(zhuǎn)移，因而可以抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。研究人員也解釋道，只有高于口服劑量的阿司匹林才可以有效抑制轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌細(xì)胞的生長。

研究人員說道：“這些發(fā)現(xiàn)闡明了血小板、阿司匹林及腫瘤細(xì)胞間的相互作用機(jī)制，也許在未來可以用于治療非轉(zhuǎn)移性腫瘤。我們的研究表明不同劑量的阿司匹林在不同類型腫瘤中的作用機(jī)制具有很大的區(qū)別和特點(diǎn)，采用阿司匹林抑制腫瘤蛋白c-MYC表達(dá)可能是治療非轉(zhuǎn)移性腫瘤的一個選擇?！?/p>

【4】Nature：神秘分子NLRC3是抑制結(jié)腸癌的關(guān)鍵 

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國圣猶大兒童研究醫(yī)院、田納西大學(xué)健康科學(xué)中心和德國基爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種被稱作NLRC3的蛋白在抑制結(jié)腸細(xì)胞發(fā)生癌變中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于2016年12月12日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“NLRC3 is an inhibitory sensor of PI3K–mTOR pathways in cancer”。

研究人員發(fā)現(xiàn)剔除這種保護(hù)性的NLRC3蛋白會加劇結(jié)腸癌發(fā)展。他們也鑒定出NLRC3腫瘤抑制途徑中的關(guān)鍵性分子組分，從而為開發(fā)恢復(fù)這種保護(hù)性機(jī)制的新藥來治療結(jié)腸癌提供靶標(biāo)。NLRC3是一個龐大的調(diào)節(jié)免疫功能和其他細(xì)胞功能的NLR“傳感（sensor）”蛋白家族的成員。然而，在此之前，NLRC3在抵抗癌癥發(fā)展中發(fā)揮的作用是未知的。

利用一種誘導(dǎo)的結(jié)腸癌模型，Kanneganti和她的同事們發(fā)現(xiàn)已患上結(jié)腸癌的小鼠顯著下調(diào)NLRC3表達(dá)，正如結(jié)腸癌病人中的一樣。他們也發(fā)現(xiàn)缺乏NLRC3的小鼠更容易患上結(jié)腸癌。更重要的是，有傾向患上結(jié)腸息肉的小鼠品種當(dāng)缺乏NLRC3時，表現(xiàn)出更大的腫瘤產(chǎn)生。

在利用小鼠開展的其他研究中，研究人員已確定NLRC3主要作用于結(jié)腸上皮細(xì)胞中，這就表明這種蛋白在保護(hù)腸道免受感染導(dǎo)致的炎癥和結(jié)腸瘤發(fā)展中發(fā)揮著直接的作用。在利用人結(jié)腸細(xì)胞開展的研究中，他們發(fā)現(xiàn)過度表達(dá)NLRC3基因極大地降低細(xì)胞增殖。

Kanneganti說，“所有的這些理解NLRC3的互補(bǔ)方法允許我們真正地確定NLRC3在抵抗異常的結(jié)腸細(xì)胞生長中發(fā)揮著重要的作用，而且當(dāng)它不存在時，腫瘤將會產(chǎn)生。這提示著如果我們在臨床上以某種方法誘導(dǎo)NLRC3表達(dá)，那么它將阻斷導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑?！?/p>

【5】Cancer Res：普通食品添加劑可導(dǎo)致結(jié)腸癌 

乳化劑（Emulsifiers），被添加到大多數(shù)加工食品中，以幫助優(yōu)化食物質(zhì)地和延長保質(zhì)期。然而，根據(jù)一項(xiàng)最新研究顯示，乳化劑可以改變腸道菌群，從而促進(jìn)腸道炎癥和大腸癌的發(fā)展。

 

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cancer Research雜志上，表明在小鼠中，經(jīng)常食用膳食乳化劑，可加劇腫瘤的發(fā)展。這項(xiàng)研究是由喬治亞州立大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的研究人員Emilie Viennois、Didier Merlin、Andrew T. Gewirtz和Benoit Chassaing帶領(lǐng)完成的。

這項(xiàng)研究表明，乳化劑誘導(dǎo)的微生物組改變，對于驅(qū)動腸上皮細(xì)胞中動態(tài)平衡的變化，是至關(guān)重要和充足的，這被認(rèn)為控制著腫瘤的發(fā)展。在沒有微生物組的小鼠（無菌小鼠）中，食用乳化劑的作用被消除了，將來自乳化劑處理小鼠的微生物組，移植到無菌小鼠腸道內(nèi)，足以轉(zhuǎn)移腸上皮細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的變化，從而表明微生物組在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。  

總的來說，這些研究結(jié)果支持這一概念：攪動宿主與微生物組之間的相互作用，引起輕度腸道炎癥，可能會促進(jìn)結(jié)腸癌的發(fā)生。該研究小組目前正在調(diào)查哪些微生物組成員觸發(fā)了這種不利影響，以及改變了的微生物所誘導(dǎo)的促癌機(jī)制。  

除了食品添加劑之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)很多日用品所含成分也致癌。三氯生（Triclosan）是肥皂、洗發(fā)水、沐浴露、牙膏等許多日化產(chǎn)品常用的抗菌成分，用途非常廣泛。加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，長期接觸這種化合物可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的后果，這項(xiàng)研究發(fā)表在2014年十一月十七日的美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。研究顯示，三氯生會在實(shí)驗(yàn)室小鼠中引發(fā)肝纖維化和癌癥，而且這個效果所涉及的分子機(jī)制與人類有關(guān)。

【6】肥胖后減肥能否降低結(jié)腸癌和肝癌風(fēng)險 

盡管肥胖與某些類型的胃腸道惡性腫瘤風(fēng)險增加相關(guān)，但減肥可能并不能預(yù)防結(jié)腸癌和肝癌。來自南卡羅萊納大學(xué)的研究人員在小鼠研究中發(fā)現(xiàn)，小鼠減肥后結(jié)腸腫瘤的發(fā)病率保持不變。該研究發(fā)表于《美國胃腸及肝臟生理》雜志。

研究人員將肥胖小鼠(“肥胖”)和減肥的肥胖小鼠(“苗條”)與對照組小鼠進(jìn)行比較。 所有的小鼠均喂食高脂肪飲食。肥胖組和苗條組小鼠均暴露于致癌物質(zhì)，以觀察減肥是否對預(yù)防小鼠癌癥的發(fā)生具有保護(hù)作用。

 

研究結(jié)果顯示，減肥并沒有保護(hù)苗條組小鼠的結(jié)腸健康。 肥胖組和苗條組小鼠的“息肉數(shù)目 (腺瘤)、息肉大小、或不典型增生分級沒有明顯差異。

 

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，兩組暴露于致癌物質(zhì)的小鼠中癌細(xì)胞生長和肝臟炎癥標(biāo)記物增加。苗條組小鼠體內(nèi)大量的T細(xì)胞被激活，這可能與修復(fù)肝臟的炎癥損害有關(guān)。 這些發(fā)現(xiàn)表明，即便苗條的小鼠已經(jīng)改善了血糖和瘦素水平，但減掉多余的脂肪并沒有預(yù)防小鼠的結(jié)腸癌和肝臟不典型增生病變風(fēng)險。

 

研究小組稱，還需要進(jìn)一步的研究以評估減肥對人類結(jié)腸癌和肝癌的影響。研究結(jié)果表明, 通過飲食控制有目的的減肥對結(jié)腸腫瘤的發(fā)生不產(chǎn)生任何有益的影響，事實(shí)上可能會加重肝臟修復(fù)的負(fù)擔(dān)。

【7】JAMA Oncol：結(jié)腸癌的“左半”與“右半”對生存的預(yù)后作用 

由于不同部位的原發(fā)腫瘤具有不同的生物學(xué)特征，科學(xué)家逐漸意識到原發(fā)腫瘤的部位是重要的預(yù)后因素。然而，目前結(jié)腸癌（CC）起源的部位仍然不能作為輔助治療或姑息化療的預(yù)后參數(shù)。2016年10月27日，JAMA Oncol發(fā)表了一篇系統(tǒng)性回顧研究，旨在測定結(jié)腸癌患者的左半原發(fā)腫瘤與右半原發(fā)腫瘤的預(yù)后作用。

研究人員根據(jù)固定或隨機(jī)效應(yīng)模型合并了左半結(jié)腸癌及右半結(jié)腸癌患者總生存的風(fēng)險比數(shù)據(jù)。還進(jìn)行了亞組分析和多變量隨機(jī)效應(yīng)模型回歸分析，并校正了疾病分期、樣本大小、種族、研究發(fā)表的年份、類型和質(zhì)量，及輔助化療。

研究人員對66個研究進(jìn)行了分析。共涉及1,437,?846位患者，中位隨訪時間為65個月。研究結(jié)果顯示，在這項(xiàng)分析中，合并所有95%置信區(qū)間的風(fēng)險比可以得到原發(fā)性腫瘤位置的預(yù)后信息（左半結(jié)腸癌與右半相比），無論其它一般臨床病理共變量情況如何。

左側(cè)原發(fā)腫瘤與顯著下降的死亡風(fēng)險相關(guān)（HR, 0.82; 95% CI, 0.79-0.84; P?<?.001），無論疾病分期、種族、輔助化療、研究年份、參與者數(shù)量及納入研究的質(zhì)量如何。

基于這些結(jié)果，結(jié)腸癌部位應(yīng)當(dāng)作為處于所有分期的疾病的預(yù)后因素。在決定轉(zhuǎn)移性疾病的治療強(qiáng)度時，應(yīng)當(dāng)將其作為考慮因素。未來應(yīng)當(dāng)將結(jié)腸癌部位作為輔助治療研究的分層因素。

【8】Cancer：原發(fā)性腫瘤切除術(shù)不能改善晚期結(jié)腸癌患者的生存 

根據(jù)一項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究的數(shù)據(jù)，對于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，原發(fā)性腫瘤切除術(shù)與全身化療相比，并不能改善患者的生存率。

德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的外科醫(yī)生Zeinab Alawadi說：根治性切除原發(fā)腫瘤是否能提高轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的生存率，仍沒有答案；雖然回顧性分析存在潛在的偏差，但依舊是十分重要的證據(jù)。

研究人員使用國家癌癥數(shù)據(jù)庫，納入了2003-2005年間，15154名診斷為IV期結(jié)腸腺癌患者。

57%(n = 8,641)的患者接受了原發(fā)腫瘤切除術(shù)，大多數(shù)患者在診斷后30天內(nèi)進(jìn)行手術(shù)(n = 4,115; 82.3%)。接近25%的患者沒有接受全身化療。

研究排除了非選擇性腫瘤切除術(shù)或轉(zhuǎn)移腫瘤切除術(shù)的患者。

Cox回歸分析顯示，原發(fā)腫瘤切除術(shù)與死亡率的顯著下降有關(guān)(HR = 0.45; 95% CI, 0.44-0.47)；但是工具變量分析顯示，原發(fā)腫瘤切除術(shù)對患者的生存率沒有益處（HR 0.97; 95% CI, 0.87-0.96）。校正治療偏倚后的Cox回歸分析顯示，原發(fā)腫瘤切除術(shù)對死亡率的益處變小了（HR = 0.6; 95% CI, 0.55-0.64）；工具變量分析仍顯示出，原發(fā)腫瘤切除術(shù)對患者的生存率沒有益處（相對死亡率 0.97; 95% CI, 0.87-1.06）。

結(jié)果表明，對于IV期結(jié)腸腺癌和不可切除的轉(zhuǎn)移性疾病患者，原發(fā)性腫瘤切除術(shù)不能改善患者的生存率。