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圖片來(lái)自Zdenek Hel et al., PLoS Pathogens, doi:10.1371/journal.ppat.1006087.
2017年1月31日/世聯(lián)博研(Bioexcellence)BIOON/---在HIV-1感染的頭幾周內(nèi),腸道與血液之間的物理屏障遭受到嚴(yán)重的破壞。這能夠允許腸道中的所有微生物和微小的細(xì)菌碎片進(jìn)入血液,從而促發(fā)能夠?qū)е芦@得性免疫缺陷綜合征(AIDS, 俗稱(chēng)艾滋?。┑难装Y,而且即便是這種病毒的復(fù)制受到藥物治療的控制,也會(huì)如此。
在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員利用一種新的技術(shù)分析了從81名HIV-1感染者和25名對(duì)照者腸道內(nèi)收集的液體中的抗體,結(jié)果發(fā)現(xiàn)HIV-1感染者具有異常的腸道抗體水平。他們說(shuō),這種抗體調(diào)節(jié)異??赡苁菍?dǎo)致腸道不能夠阻止炎性微生物入侵血液的一種重要因素。相關(guān)研究結(jié)果于2017年1月26日發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上,論文標(biāo)題為“Dysregulation of Systemic and Mucosal Humoral Responses to Microbial and Food Antigens as a Factor Contributing to Microbial Translocation and Chronic Inflammation in HIV-1 Infection”。
在阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校病理學(xué)系副教授Zdenek Hel博士的領(lǐng)導(dǎo)下,研究人員采用了一種被稱(chēng)作蛋白芯片分析的技術(shù)??偣灿?9種不同的腸道細(xì)菌蛋白抗原被用來(lái)結(jié)合腸道洗液中的抗體。多種食物抗原也被用來(lái)結(jié)合抗體。他們隨后能夠測(cè)試哪些類(lèi)型的抗體在HIV-1陽(yáng)性測(cè)試者和HIV-1陰性測(cè)試者體內(nèi)產(chǎn)生。
Hel和同事們發(fā)現(xiàn)HIV-1感染者和HIV-1未感染者都會(huì)產(chǎn)生抵抗這些細(xì)菌抗原和食物抗原的抗體。然而,這兩組測(cè)試者在產(chǎn)生的抗體類(lèi)型上存在著巨大的差異。
相比于能夠更好地結(jié)合抗原的抗體類(lèi)型:IgG和IgA,HIV-1感染者具有更高比例的不那么成熟的抗體類(lèi)型:IgM。這提示著腸道內(nèi)層(即粘膜)中的免疫系統(tǒng)細(xì)胞不能夠制造阻止細(xì)菌碎片進(jìn)入血液所需的這些抗體類(lèi)型。
再者,研究人員說(shuō),IgM在腸道粘膜中積累可能形成加劇炎癥的免疫復(fù)合物。
眾所周知,在具有健康的免疫系統(tǒng)的人體內(nèi),抗體產(chǎn)生細(xì)胞會(huì)從早期的IgM產(chǎn)生切換到后期的IgG和IgA產(chǎn)生。人們也很好地了解到HIV-1感染會(huì)導(dǎo)致腸道粘膜中的免疫記憶細(xì)胞較早地和顯著地耗竭,而這些細(xì)胞是進(jìn)行抗體類(lèi)型切換所必不可少的。
Hel和同事們關(guān)于 HIV-1感染與顯著上升的IgM水平和下降的IgG/IgM和IgA/IgM比例相關(guān)聯(lián)的發(fā)現(xiàn)與這些腸道粘膜記憶性CD4+ T細(xì)胞丟失是相一致的。
Hel說(shuō),“這項(xiàng)研究涉及相對(duì)較小數(shù)量的病人,而且并不包括對(duì)腸道細(xì)胞進(jìn)行直接分析。不過(guò),這些發(fā)現(xiàn)能夠改善我們對(duì)HIV-1如何破壞免疫系統(tǒng)的理解,從而為開(kāi)發(fā)潛在的新療法提供信息。”(世聯(lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence)
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Dysregulation of Systemic and Mucosal Humoral Responses to Microbial and Food Antigens as a Factor Contributing to Microbial Translocation and Chronic Inflammation in HIV-1 Infection
Zdenek Hel , Jun Xu, Warren L. Denning, E. Scott Helton, Richard P. H. Huijbregts, Sonya L. Heath, E. Turner Overton, Benjamin S. Christmann, Charles O. Elson, Paul A. Goepfert, Jiri Mestecky
doi:10.1371/journal.ppat.1006087
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