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2017年4月6日 訊 /世聯(lián)博研(Bioexcellence)BIOON/ --最近,一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Methods上的研究報(bào)告中,來(lái)自加州大學(xué)洛杉磯分校(ULCA)的研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新系統(tǒng)來(lái)制造人類T細(xì)胞,T細(xì)胞是一種能夠幫助機(jī)體抵御誘發(fā)疾病的外來(lái)入侵者的關(guān)鍵白細(xì)胞。研究者表示,這種系統(tǒng)能夠用來(lái)工程化設(shè)計(jì)T細(xì)胞,并且?guī)椭鷮ふ液凸舭┘?xì)胞,這就意味著,研究人員未來(lái)或許有望持續(xù)獲得T細(xì)胞的供給來(lái)幫助治療多種癌癥類型。
胸腺位于心臟前面,其在機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能發(fā)揮上扮演著關(guān)鍵角色,通常情況下胸腺能夠利用血液干細(xì)胞來(lái)制造T細(xì)胞,從而幫助機(jī)體抵御感染,同時(shí)清除癌細(xì)胞;然而隨著年齡增長(zhǎng)或者生病等狀況,胸腺會(huì)慢慢變得不能夠?qū)細(xì)胞進(jìn)行有效制造。胸腺中產(chǎn)生的T細(xì)胞能夠獲得一種名為感受器的特殊受體分子,這些受體分子能夠幫助T細(xì)胞尋找并且破壞病毒感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞。利用這一過(guò)程研究者或許就能夠在癌癥研究領(lǐng)域進(jìn)行更為深入的研究,如今科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),利用特殊靶向癌癥的受體來(lái)裝備大量的T細(xì)胞,即過(guò)繼性T細(xì)胞免疫療法或許就能夠在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出出色的結(jié)果。
過(guò)繼性的T細(xì)胞免疫療法通常涉及從癌癥患者機(jī)體中收集T細(xì)胞,利用靶向癌細(xì)胞的受體分子在實(shí)驗(yàn)室對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行工程化操作,隨后將這些細(xì)胞在輸送回患者機(jī)體中。然而這種療法往往非常耗時(shí),而且癌癥患者機(jī)體中通常并沒(méi)有足夠的T細(xì)胞來(lái)幫助這項(xiàng)療法的進(jìn)行。2006年過(guò)繼性的T細(xì)胞免疫療法首次進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),這種療法能夠利用來(lái)自供體的血細(xì)胞或多能干細(xì)胞有效地制造T細(xì)胞(提供一個(gè)可靠穩(wěn)定的T細(xì)胞來(lái)源),然而這種策略所面臨的挑戰(zhàn)就是,其所制造的T細(xì)胞所攜帶的受體往往并不能同每一個(gè)患者進(jìn)行匹配,最終就會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體排斥所移植的細(xì)胞,并且促進(jìn)T細(xì)胞攻擊除了癌細(xì)胞以外的健康組織。
研究者Gay Crooks說(shuō)道,我們知道,制造持續(xù)安全的抗癌T細(xì)胞的關(guān)鍵就是利用特殊的方法來(lái)控制好整個(gè)過(guò)程,這種方法就會(huì)使得所移植的細(xì)胞中的所有T細(xì)胞受體失活(除了抵御癌細(xì)胞以外的受體)。這項(xiàng)研究中,研究人員利用了多組分組合開(kāi)發(fā)出了一種名為人工胸腺類器官的結(jié)構(gòu),這種結(jié)構(gòu)類似于機(jī)體胸腺,其能夠通過(guò)血液干細(xì)胞來(lái)產(chǎn)生T細(xì)胞;而且研究者還發(fā)現(xiàn),利用這種人工胸腺類器官開(kāi)發(fā)出的成熟T細(xì)胞能夠攜帶多種類型的T細(xì)胞受體,而且其工作原理同正常胸腺所產(chǎn)生的的T細(xì)胞非常相似。
下一步研究者將會(huì)檢測(cè)是否這種人工胸腺類器官能夠產(chǎn)生攜帶抵御癌癥的T細(xì)胞受體的特殊T細(xì)胞。當(dāng)研究者將一種能夠運(yùn)輸抗癌受體的基因插入到血液干細(xì)胞中時(shí),他們發(fā)現(xiàn),這種胸腺類器官能夠產(chǎn)生大量的癌癥特異性T細(xì)胞,而且所有其它的T細(xì)胞受體的功能都會(huì)被關(guān)閉,相關(guān)研究結(jié)果表明,這些細(xì)胞或許就能夠被潛在用來(lái)抵御癌癥,同時(shí)還不會(huì)帶來(lái)任何攻擊機(jī)體健康組織的風(fēng)險(xiǎn)。
最后研究者M(jìn)ontel-Hagen表示,其他從事T細(xì)胞開(kāi)發(fā)研究的科學(xué)家們或許也能夠輕松制造出這種人工胸腺類器官,如今我們正在深入研究如何利用多能干細(xì)胞來(lái)進(jìn)行更為深入的研究,多能干細(xì)胞能夠帶來(lái)抗癌T細(xì)胞的持續(xù)穩(wěn)定供應(yīng),從而滿足患者在緊急情況下的需求來(lái)挽救患者的生命。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence)
原始出處:
Christopher S Seet, Chongbin He, Michael T Bethune, et al. Generation of mature T cells from human hematopoietic stem and progenitor cells in artificial thymic organoids. Nature Methods (2017) doi:10.1038/nmeth.4237.
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