Kite Pharma公司在2017年 BMT Tandem會議期間提交了ZUMA-1 II期試驗的部分中期分析，在隨訪一個月后發(fā)現(xiàn)，接受CAR-T細胞治療的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的患者中有76％的客觀緩解率（ORR）和47％的完全緩解率（CR）。

FrederickL. Locke，MD

主要研究者FrederickL. Locke，MD公布，3個月的持續(xù)完全應(yīng)答率（CR）為39％，比歷史對照要高出6倍。在99％的病例中成功制備了Axicabtagene ciloleucel，從血漿分離到臨床的過程中，平均經(jīng)過17天。該研究涉及了22個病例。

Locke說：“這是 CAR-T細胞治療在難治性侵襲性NHL中的第一個關(guān)鍵的多中心研究。ZUMA-1的關(guān)鍵結(jié)果與早期研究結(jié)果一致。這包括單中心NCI研究，12個月完全緩解率為44％和47％。 ZUMA-1的I期部分在12個月的完全緩解率為43％，持久性不錯。”

研究表明，不良事件管理可以在22個病例中有效實施，H. Lee Moffitt癌癥中心，血液和骨髓移植和細胞免疫治療，研究員Locke說，大多數(shù)患者沒有CAR-T細胞治療經(jīng)歷。

大量患者水平的meta分析（SCHOLAR-1研究）顯示，對最后一線化療沒有反應(yīng)的最多具有穩(wěn)定的疾病或進行性疾病，或者在自體造血干細胞移植后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者，對二線治療具有26％的ORR和8％的CR。患者的總生存期為6.6個月。

Locke說：“這些患者確實沒有良好的治療選擇，需要新的治療方式”。ZUMA-1的I期結(jié)果在12個月的完全緩解率持續(xù)為43％。

II期研究包括2個小組，小組1的彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者和小組的原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）和濾泡性T細胞淋巴瘤的患者?；颊呔哂谢熜悦庖呒膊?，并且最多達到穩(wěn)定的疾病或進行性疾病作為對其最后一線化療的反應(yīng)，或者它們在先前的自體移植的12個月內(nèi)復(fù)發(fā)。II期部分的主要終點是ORR。當(dāng)對小組1中的50名患者進行至少3個月的隨訪時，觸發(fā)中間分析。

總的來說，111名患者入組接受白細胞分離術(shù)，其中110名患者有足夠的細胞制備CAR-T細胞?；颊呓邮芊_拉濱和環(huán)磷酰胺預(yù)處理，101名接受axicabtagene ciloleucel(CAR-T藥物KTE-C19)。對93例患者進行了至少1個月的隨訪，其中62例患者進行了至少3個月的隨訪。

參與者的中值年齡為59歲，約一半的患者為60歲或以上。以前治療的中位數(shù)為3，多達12個接受。在44％的患者中，國際預(yù)后指數(shù)（IPI）為3至4。約80％的患者通過化療難以治愈，其余的患者在先前的自體移植的12個月內(nèi)出現(xiàn)了復(fù)發(fā)的情況。

Axicabtagene ciloleucel(KTE-C19)誘導(dǎo)快速反應(yīng)，在第一次腫瘤評估（輸注CAR-T細胞后30天）最明顯。在1個月隨訪的93例患者中，71％有反應(yīng)，38％有CR。后續(xù)的實驗正在進行中。

在3個月的時間點，總體反應(yīng)率為39％。有7名患者在3個月時轉(zhuǎn)為CR，1個月時有穩(wěn)定的疾病或部分反應(yīng)。移植后復(fù)發(fā)的患者的完全緩解率為75％（12名患者中的9名）。

中期分析的93名患者中，92％出現(xiàn)了3級或以上不良事件。這些中的大多數(shù)是與氟達拉濱和細胞毒性化學(xué)療法相關(guān)的血液毒性。19％的患者中，腦病是神經(jīng)學(xué)事件的最常見的表現(xiàn)，最常見的3級或以上不良事件是中性粒細胞減少癥（63％），貧血（42％），白細胞減少癥（40％）和發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（29％）。

13％的患者遭遇了3級（嚴重）或以上（威脅生命）細胞因子釋放綜合征（CRS），29％的患者出現(xiàn)了3級或以上神經(jīng)病學(xué)事件。為了治療這些事件，38％的患者接受tocilizumab，17％的患者接受皮質(zhì)類固醇，17％的患者接受兩者。將進行性疾病排除在外有3個致死事件，嗜血細胞性淋巴組織細胞增多癥；在CRS環(huán)境中的心臟停搏；肺栓塞。沒有腦水腫病例。

    Locke說CRS和神經(jīng)系統(tǒng)事件通常是可逆的。除了在CRS環(huán)境中的心臟停搏外，所有的CRS事件已經(jīng)解決了。在數(shù)據(jù)截止時有三個神經(jīng)學(xué)事件正在進行。

另外的分析顯示在外周血中評價CAR-T細胞水平；在3個月時CR的患者的CAR-T細胞水平中值比在3個月時不在CR的患者高出6倍。類似地，3級或更高級神經(jīng)系統(tǒng)事件的患者的CAR-T細胞水平中值是2.5倍。CAR-T細胞擴增峰值發(fā)生在7到14天之間。

在血清中測量了四十六種細胞因子和趨化因子。在3級或更高級的CRS和3級或更高級的神經(jīng)系統(tǒng)事件的患者中觀察到IL-15和IL-6水平升高。在3級或更高CRS的患者中IL-2受體α和IL-10水平升高，但在3級或更高級神經(jīng)系統(tǒng)事件的患者中卻截然不同。

KTE-C19針對的適應(yīng)癥為不適合自體干細胞移植的復(fù)發(fā)/難治侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的患者。

Kite Pharma：axicabtagene ciloleucel

KTE-C19是一種在研的嵌合抗原受體T-細胞治療技術(shù)，經(jīng)基因工程改造的患者自體T細胞可靶向作用于B細胞淋巴瘤和白血病表面的CD19抗原。2015年12月KTE-C19用于DLBCL、PMBCL、FL獲得FDA的突破性藥物資格認定。KITE還計劃于2017年向EMA提交該藥物新藥申請，2016年6月，KTE-C19 用于難治性DLBCL獲得了EMA的”優(yōu)先藥物“資格。

參考出處：
http://www.onclive.com/conference-coverage/bmt-tandem-2017/axicabtagene-ciloleucel-shows-response-rate-of-76-in-aggressive-lymphoma