機(jī)不可失的行業(yè)盛會推薦：2017（第八屆）細(xì)胞治療國際研討會

談到晚期滑膜肉瘤的細(xì)胞免疫治療，到底有沒有新的進(jìn)展？答案是有的，這就是TCR-T技術(shù)（T細(xì)胞受體轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞療法）。

美國癌癥研究所的StevenRosenberg教授團(tuán)隊最早開展了TCR-T治療晚期滑膜肉瘤和晚期黑色素瘤的臨床研究。他們于2011年3月在臨床腫瘤學(xué)雜志（Journal of Clinical Oncology）上報道了初步研究結(jié)果。然后于2014年12月在臨床腫瘤研究雜志（Clinical Cancer Research）上在線發(fā)表了長期隨訪結(jié)果：晚期滑膜肉瘤患者共18人，11人(61%)腫瘤明顯減小，其中1人腫瘤全部消失，3年生存率大約是38%。晚期黑色素瘤患者共20人，11人(55%)腫瘤明顯減小，其中4人腫瘤全部消失，5年生存率大約為33%（表1：英文原文中的療效統(tǒng)計表）。值得注意的是這些患者全部都是傳統(tǒng)治療方法失敗的晚期患者。

表1. TCR-T治療晚期滑膜肉瘤和晚期黑色素瘤療效統(tǒng)計表

圖1.TCR-T治療晚期滑膜肉瘤典型病例一

圖2.TCR-T治療晚期滑膜肉瘤典型病例二

TCR-T是一種什么樣的治療方法哪？TCR-T就是利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)給患者的T細(xì)胞裝配可以識別癌細(xì)胞“特有標(biāo)志”的“識別器”，這種T細(xì)胞能夠找到癌細(xì)胞并將其消滅。

參加上述臨床研究的患者均需要滿足兩個條件：

1.他們的腫瘤組織都高表達(dá)一個蛋白(NY-ESO-1)，就是能夠被TCR-T細(xì)胞識別的“特有標(biāo)志”，就像使用靶向藥物之前要先做檢測，有靶點才可能有效。只對有特定靶點的患者有效。也就是說只有有這個靶子的患者才會有效。但是幸運的是，大約70%-80%的滑膜肉瘤患者都有NY-ESO-1這個靶子。

2.T細(xì)胞還需要同時識別另外一個分子才能啟動殺瘤效應(yīng)，就是說入組患者免疫細(xì)胞上的另一個分子的型號必須是HLA-A2。就像做器官移植之前，先要配型，能配上的才能移植。TCR-T技術(shù)也有類似的要求。美國人中HLA-A2類型的比例大約為20%-30%，不少患者都能配上。而中國的比例更高，大約為50%。

TCR-T治療其它癌癥會有效嗎？答案是肯定的，不管什么癌癥，只要滿足：1.高表達(dá)NY-ESO-1；2. 檢測配型為HLA-A2。使用目前這種TCR-T理論上都應(yīng)該是有效的。實際上，已有臨床研究證實：這種TCR-T技術(shù)可以顯著降低多發(fā)性骨髓瘤移植后復(fù)發(fā)率。

提起細(xì)胞免疫治療新進(jìn)展，大家都會想到CAR-T細(xì)胞治療，該療法在血液系統(tǒng)腫瘤取得了非常好的療效，但在實體瘤效果不夠理想，而與之并列的TCR-T技術(shù)在實體腫瘤的療效引人注目。

需要特別說明的是：作為靶點的NY-ESO-1是王榮福教授和Steven Rosenberg教授共同發(fā)現(xiàn)的，也是目前經(jīng)過臨床驗證的、最有希望的實體瘤免疫治療靶點之一。

可喜的是，發(fā)現(xiàn)者王榮福教授已經(jīng)將該技術(shù)引入國內(nèi)，與深圳市第二人民醫(yī)院腫瘤生物治療科田耕主任合作開展TCR-T治療多種癌癥的臨床研究，該研究嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究程序進(jìn)行，前期已入組多種不同癌癥患者，包括黑色素瘤、肺癌、宮頸癌、惡性副神經(jīng)節(jié)瘤。

目前，這個臨床研究目前仍在招募各種癌癥患者，基本入組要求就是：1.高表達(dá)NY-ESO-1；2. 檢測配型為HLA-A2。

愿意入組的患者朋友，我們將先為您免費進(jìn)行NY-ESO-1檢測和HLA-A2檢測。我們將為成功入組的患者免費提供TCR-T細(xì)胞治療。

希望廣大患者朋友關(guān)注細(xì)胞免疫治療的新進(jìn)展。這項臨床研究正在順利開展，成效逐步顯現(xiàn)。歡迎愿意入組的患者朋友在我的公眾號里留言。

下面是我們運用TCR-T細(xì)胞治療一例晚期肺癌的相關(guān)報道（其他病例報道將相繼推出）：深圳引進(jìn)TCR-T細(xì)胞治療晚期肺癌初獲成功

中新網(wǎng)深圳2月25日電 (鄭小紅 帥菲霏)記者25日從深圳市第二人民醫(yī)院獲悉，該院腫瘤二科(腫瘤生物治療科)與來自美國的“孔雀團(tuán)隊”合作，引進(jìn)TCR-T細(xì)胞治療新技術(shù)治療晚期肺癌，獲得初步成功。

據(jù)該院腫瘤生物治療科主任田耕介紹，近幾年世界腫瘤免疫學(xué)取得了突破性的進(jìn)展，研發(fā)出TCR-T、CAR-T、TIL等多項免疫治療的新技術(shù)。

44歲的竇女士就是TCR-T這一技術(shù)的第一位受益者。2012年竇女士不幸患上肺癌，由于腫瘤位置靠近大血管，不具備做手術(shù)的條件，而且經(jīng)過幾次化療后仍沒有效果，醫(yī)生當(dāng)時認(rèn)為她只剩下6個月的生命。

就診時的CT檢測發(fā)現(xiàn)，她右側(cè)胸腔已經(jīng)被腫瘤及腫瘤阻塞的肺組織和胸水占滿，右肺已經(jīng)完全失去功能，肝臟上也出現(xiàn)了多個轉(zhuǎn)移瘤。

田耕與王明軍教授一起為她制定了TCR-T治療方案，2015年11月5日開始第一次TCR-T治療。令人鼓舞的是，患者胸痛明顯減輕，止痛藥只要吃一半的量，氣短消失，咳血也停止了，腫瘤標(biāo)志物下降超過一半。治療后1個月復(fù)查CT看到腫瘤明顯縮小、胸水顯著減少，治療前完全阻塞的右肺也部分張開了，肝上的腫瘤也縮小了。

目前竇女士已經(jīng)接受了第二療程的治療，能否痊愈還要看接下來的治療是否順利。

據(jù)了解，實體腫瘤的細(xì)胞免疫治療是當(dāng)前免疫治療的研究熱點和競爭最激烈的領(lǐng)域之一。該院經(jīng)過文獻(xiàn)檢索，國際上有TCR-T治療黑色素瘤、滑膜肉瘤和預(yù)防多發(fā)性骨髓瘤復(fù)發(fā)的研究報道，但其它病種未見報道。此次治療的成功標(biāo)志著該院在世界上首次應(yīng)用TCR-T細(xì)胞治療肺癌并取得了良好的療效。該院腫瘤二科(腫瘤生物治療科)與“孔雀團(tuán)隊”目前正在開展針對多種實體腫瘤的臨床研究，希望在這一領(lǐng)域取得突破。(完)

參考文獻(xiàn)

Paul F. Robbins， Sadik H. Kassim， et al. Apilot trial using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1-reactiveT cell receptor： Long term follow up and correlates with response. Clin CancerRes. 2015 March 1； 21(5)： 1019–1027. Epub 2014 Dec 23.

Robbins PF， Morgan RA， Feldman SA， et al.Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanomausing genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol.2011 Mar 1；29(7)：917-2

Rapoport AP， Stadtmauer EA， Binder-SchollGK， et al， NY-ESO-1-specific TCR-engineered T cells mediate sustainedantigen-specific antitumor effects in myeloma. Nat Med. 2015 Aug； 21(8)：914-21.