在美國南卡羅來納醫(yī)科大學（MUSC）臨床研究雜志發(fā)表于 2017 年 3 月 13 日的在線文章中，研究人員報告了臨床前研究結(jié)果，顯示膜結(jié)構(gòu)域組織蛋白 moesin 控制調(diào)節(jié)性 T 細胞（Treg）功能以及細胞表面上轉(zhuǎn)化生長因子 -β（TGF-β）受體的豐度和穩(wěn)定性，為癌癥免疫治療提供潛在的治療靶標。

他們的研究結(jié)果顯示 TGF-β在蛋白質(zhì)水平上作用，以在腫瘤微環(huán)境中產(chǎn)生 Treg。盡管人免疫系統(tǒng)能夠根除癌癥，但 Treg 抑制免疫應答并保護癌細胞免受腫瘤殺傷（即細胞毒性）T 細胞影響。

T 細胞，白細胞亞型，有效攻擊和殺死腫瘤細胞時，蛋白 TGF-β激活。然而，免疫系統(tǒng)有一個復雜的檢查和平衡網(wǎng)絡，以確保身體不產(chǎn)生這么多的毒性 T 細胞，它傷害自己的細胞和組織。

抑制 moesin 可以幫助防止天然 T 細胞轉(zhuǎn)化為 Treg，從而恢復抗腫瘤免疫應答。

“因為 moesin 支持更多的 Treg 產(chǎn)生，我們可以設計 moesin 抑制劑停止或減慢活性 TGF-β信號傳導并減慢 Treg 轉(zhuǎn)化，使抗腫瘤 T 細胞可以有機會看到癌癥并根除它，”MUSC 微生物學和免疫學系主任和本文的資深作者 Zihai Li 表示。

也許最引人注目的結(jié)果是由黑色素瘤小鼠模型中涉及過繼性 T 細胞治療的研究提供的。在過繼性 T 細胞治療中，從患有癌癥的人或動物“收獲”腫瘤殺傷性 T 細胞，并在被再輸注到供體中之前擴增或以其它方式“增感”。雖然這些回輸?shù)募毎梢苑浅Ｓ行У貧⑺滥[瘤，但它們并不總是長期存活。

MUSC 研究小組表明，這些再灌注的抗癌 CD8 + T 細胞不僅在缺乏 moesin 的小鼠中快速激活和擴增，而且它們還存活更長時間，降低了復發(fā)的可能性。事實上，在過繼性 T 細胞轉(zhuǎn)移后，所有具有 moesin 的小鼠復發(fā)，而大多數(shù)缺少 moesin 的小鼠被治愈。

這些研究結(jié)果表明，moesin 可能是開發(fā)新的治療癌癥和 Treg 相關(guān)免疫疾病的治療靶點。 moesin 的化學調(diào)節(jié)劑可以通過抑制癌癥中的 moesin 或誘導其治療自身免疫性疾病來控制 T 細胞的功能。 Moesin 調(diào)節(jié)劑也可以與目前的免疫治療方案組合。

這些發(fā)現(xiàn)對于該領(lǐng)域非常有意義，并為進一步研究替代療法提供了很多方向。

原始出處：Ephraim A. Ansa-Addo， Yongliang Zhang， Yi Yang，et al.Membrane-organizing protein moesin controls Treg differentiation and antitumor immunity via TGF-β signaling Journal of Clinical Investigation.March 13， 2017