2017年9月28日/世聯(lián)博研(Bioexcellence)BIOON/---外泌體是一種存在于細(xì)胞外的多囊泡體，可通過細(xì)胞內(nèi)吞泡膜向內(nèi)凹陷形成多泡內(nèi)涵體，內(nèi)涵體與細(xì)胞膜融合后釋放其中的小囊泡。外泌體的直徑在40-110 nm之間，其中包含RNA、蛋白質(zhì)、microRNA、DNA片段等多種物質(zhì)，存在于血液、唾液、尿液、腦脊液和母乳等多種體液中。外泌體從發(fā)現(xiàn)至今已有30多年的歷史，雖然最初被認(rèn)為可能是細(xì)胞的“垃圾”，所以才被排出來，但是近年來研究表明外泌體具有功能活性并可進(jìn)行細(xì)胞間信息傳遞。如今，研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)外泌體在抗原提呈細(xì)胞中呈遞抗原程中、腫瘤細(xì)胞發(fā)生發(fā)展、神經(jīng)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中都發(fā)揮著重要作用。

1.Cell：糖尿病研究新突破！脂肪組織巨噬細(xì)胞分泌的外泌體能夠調(diào)節(jié)胰島素抵抗性
doi:10.1016/j.cell.2017.08.035

圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.08.035。

由肥胖導(dǎo)致的慢性組織炎癥是胰島素抵抗性和2型糖尿病產(chǎn)生的一種根本原因。但是這種發(fā)生的機(jī)制在此之前一直是未知的。

在一項新的研究中，來自美國加州大學(xué)圣地亞哥分校和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的研究人員鑒定出外泌體（exosome）是其中缺失的一環(huán)。相關(guān)研究結(jié)果于2017年9月21日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Adipose Tissue Macrophage-Derived Exosomal miRNAs Can Modulate In Vivo and In Vitro Insulin Sensitivity”。

論文通信作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌新陳代謝內(nèi)科醫(yī)學(xué)教授Jerrold Olefsky博士說，“當(dāng)外泌體在組織之間遷移時，它們誘導(dǎo)的反應(yīng)可能是導(dǎo)致糖尿病中的代謝錯亂的細(xì)胞間通信的一種根本原因。通過對細(xì)胞進(jìn)行熒光標(biāo)記，我們能夠觀察到外泌體和它們攜帶的微RNA（microRNA, miRNA）從脂肪組織經(jīng)過血液，滲透到肌肉組織和肝組織中。”

Olefsky團(tuán)隊獲取在肥胖小鼠的脂肪組織中發(fā)現(xiàn)的巨噬細(xì)胞，并且收集它們分泌的外泌體。苗條的健康小鼠接受這些“肥胖的”外泌體的處理。他們發(fā)現(xiàn)盡管這些之前正常的小鼠并不會體重超重，但是它們也開始表現(xiàn)出肥胖誘導(dǎo)的胰島素抵抗性。

當(dāng)逆轉(zhuǎn)這種過程時，Olefsky團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)當(dāng)利用來自苗條小鼠的外泌體處理肥胖小鼠時，他們能夠恢復(fù)這些肥胖小鼠的胰島素敏感性。這些肥胖小鼠保持體重超重，但是在代謝上是健康的。

類似地，在體外研究期間，當(dāng)利用“肥胖的”外泌體處理人肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞時，這些細(xì)胞產(chǎn)生胰島素抵抗性。相反地，當(dāng)它們接受“苗條的”巨噬細(xì)胞外泌體處理時，它們對胰島素高度敏感。

2.Nature子刊:中科院廣州生物院陳小平研究組揭示瘧原蟲感染小鼠血漿外泌體抑制腫瘤血管生成的分子機(jī)制
doi:10.1038/oncsis.2017.52

2017年6月26日，國際學(xué)術(shù)權(quán)威刊物自然出版集團(tuán)旗下子刊《Oncogenesis》雜志上在線發(fā)表了中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院陳小平課題組的最新研究成果“Exosomes from Plasmodium-infected hosts inhibit tumor angiogenesis in a murine Lewis lung cancer model”。研究首次發(fā)現(xiàn)瘧原蟲感染小鼠血漿外泌體(exosomes)能夠抑制腫瘤血管生成，并初步闡明其分子機(jī)制。研究加深了對瘧原蟲感染宿主所分泌的外泌體與腫瘤血管生成之間的相互作用的認(rèn)識，為開發(fā)瘧原蟲感染來源的外泌體作為一種新型抗腫瘤制劑奠定了基礎(chǔ)。博士研究生楊一峻為論文第一作者，陳小平博士為論文通訊作者。

研究人員選用肺癌小鼠模型作為研究對象，從感染瘧原蟲的小鼠血漿中獲得外泌體，并將這些外泌體注射到小鼠的腫瘤內(nèi)部，并與沒有瘧原蟲感染的小鼠血漿外泌體進(jìn)行對照。研究發(fā)現(xiàn)，瘧原蟲感染小鼠的血漿外泌體顯著抑制腫瘤血管的生成。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，瘧原蟲感染的小鼠血漿外泌體通過至少四種特殊的微小RNA(miR16-5p/17-5p/322-5p/497-5p)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞 VEGF受體(VEGFR2)的 表達(dá)從而阻斷血管生成的信號通路。這些發(fā)現(xiàn)加深了人們對瘧原蟲抗癌機(jī)理的理解，并為瘧原蟲療法治療癌癥的臨床研究提供進(jìn)一步的理論依據(jù)。

3.Nature：重大突破！利用靶向KRAS突變基因的外泌體治療胰腺癌
doi:10.1038/nature22341

KRAS蛋白晶體結(jié)構(gòu)，圖片來自Thomas Splettstoesser/Wikipedia。

外泌體（exosome）是所有細(xì)胞釋放出的病毒大小的顆粒。它們天然地存在于血液中。根據(jù)來自美國德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的一項新的研究，對外泌體進(jìn)行基因操縱可能提供一種新的胰腺癌治療方法。相關(guān)研究結(jié)果于2017年6月7日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Exosomes facilitate therapeutic targeting of oncogenic KRAS in pancreatic cancer”。論文通信作者為德州大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)系研究員Raghu Kalluri博士。 

在這項新的研究中，經(jīng)過基因修飾的外泌體（被稱作iExosome）能夠運(yùn)送特異性地靶向KRAS突變基因的小RNA分子，從而導(dǎo)致胰腺癌模式小鼠病情緩解，增加它們的總存活率。這些研究人員采用了一種被稱作RNA干擾（RNAi）的靶向方法：利用這些天然的納米顆粒（即外泌體）運(yùn)送小干擾RNA（siRNA）或短發(fā)夾RNA（shRNA）分子來靶向胰腺癌細(xì)胞中的KRAS突變基因，從而影響多種胰腺癌模型的腫瘤負(fù)荷和存活。他們證實外泌體能夠作為一種高效的RNAi載體發(fā)揮作用，這是因為這些納米大小的囊泡（即外泌體）輕松地在體內(nèi)遷移和進(jìn)入靶細(xì)胞（包括癌細(xì)胞）中。

作為一種分子通斷開關(guān)的KRAS發(fā)生突變時會處于“開啟”狀態(tài)。在80%～95%的胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）當(dāng)中，這個基因發(fā)生突變，這也是這種癌癥中最為常見的突變。這些研究人員證實iExosome能夠運(yùn)送特異性地靶向KRAS的siRNA和shRNA分子，并且比他們的合成對應(yīng)物脂質(zhì)體（liposome）更加高效。脂質(zhì)體不具有外泌體表現(xiàn)出的天然復(fù)雜性和優(yōu)勢。

德州大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)助理教授Valerie LeBleu博士說，“我們的研究提示著與脂質(zhì)體相比，外泌體表現(xiàn)出運(yùn)送siRNA分子和抑制侵襲性胰腺瘤生長的優(yōu)異能力。我們也證實外泌體表面上的CD47存在允許它們躲避來自循環(huán)單核細(xì)胞的吞噬作用?！?/span>

這些研究人員也證實一種被稱作巨胞飲（macropinocytosis）的細(xì)胞過程促進(jìn)發(fā)生KRAS基因突變的癌細(xì)胞攝取外泌體。巨胞飲參與細(xì)胞清除營養(yǎng)物和囊泡。

Kamerkar說，“與之前的發(fā)現(xiàn)相一致的，由于增加的巨胞飲過程，達(dá)到胰腺的外泌體數(shù)量增加可能為外泌體進(jìn)入KRAS相關(guān)的癌細(xì)胞提供進(jìn)一步的優(yōu)勢。盡管胰腺瘤存在致密的基質(zhì)，我們的結(jié)果也支持癌細(xì)胞高效地攝取iExosome。還需開展進(jìn)一步的研究以便更好地理解通過巨胞飲進(jìn)入細(xì)胞中的外泌體是否具有其他的可能增強(qiáng)它們的抗腫瘤能力的特征。” 

4.Cell：外泌體介導(dǎo)了果蠅的抗病毒適應(yīng)性免疫
doi:10.1016/j.cell.2017.03.033; doi:10.1016/j.cell.2017.03.032

幾十年來，果蠅一直是先天免疫研究的模式動物。在最新一期的Cell雜志上，加州大學(xué)舊金山分校Tassetto教授等人描述了抗病毒RNAi擴(kuò)散的機(jī)制，通過反向轉(zhuǎn)錄的vDNA環(huán)和包含小RNA的外泌體全身傳播，相當(dāng)于哺乳動物適應(yīng)性免疫。

多細(xì)胞生物體內(nèi)有效的抗病毒保護(hù)依賴于細(xì)胞和全身免疫。系統(tǒng)免疫介導(dǎo)了抗病毒信號從感染部位擴(kuò)散到遠(yuǎn)處的未感染組織。在節(jié)肢動物中，RNA干擾（RNAi）負(fù)責(zé)抗病毒防御。該研究顯示果蠅具有由巨噬細(xì)胞樣血細(xì)胞介導(dǎo)的復(fù)雜的基于全身RNAi的免疫。血細(xì)胞從感染的細(xì)胞中攝取dsRNA，通過內(nèi)源轉(zhuǎn)座子逆轉(zhuǎn)錄酶產(chǎn)生病毒衍生的互補(bǔ)DNA（vDNA）。這些vDNA模板從頭合成二級病毒siRNA（vsRNA），分泌到外泌體樣囊泡中。有趣的是，從感染果蠅的血淋巴中純化的含有vsRNA的外泌體，在幼稚動物中賦予了針對病毒攻擊的被動保護(hù)。因此，類似于脊椎動物，昆蟲使用免疫細(xì)胞產(chǎn)生免疫記憶，其形式是穩(wěn)定的vDNA，產(chǎn)生由含有vsRNA的外泌體介導(dǎo)的全身免疫。

5.上海交大附屬六院張長青教授團(tuán)隊：血漿外泌體抑制糖皮質(zhì)激素相關(guān)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的凋亡可減輕股骨頭壞死
doi:10.7150/thno.17450

據(jù)報道，過量的糖皮質(zhì)激素（GC）是股骨頭壞死（ONFH）的最常見原因之一。此外，GC可以通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激誘導(dǎo)骨細(xì)胞凋亡。在ER應(yīng)激的三個主要信號途徑中，PERK（蛋白激酶RNA樣ER激酶）/ CHOP（CCAAT-增強(qiáng)子結(jié)合蛋白同源蛋白）途徑被認(rèn)為與凋亡密切相關(guān)。富含血小板的血漿（PRP）具有極高濃度的生長因子，PRP來源的外泌體（PRP-Exos）具有與PRP相似的作用。大量的生長因子可以封裝到PRP-Exos中，并激活A(yù)kt和Erk途徑以促進(jìn)血管生成。Akt途徑的激活可促進(jìn)抗凋亡蛋白如Bcl-2的表達(dá)，而CHOP可以抑制Bcl-2的表達(dá)，以增加cleaved caspase-3的水平并導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因此，來自上海交大附屬六院整形外科的張長青教授團(tuán)隊假設(shè)PRP-Exos通過Akt/Bad/Bcl-2信號通路阻止大鼠ONFH中糖皮質(zhì)激素相關(guān)的ER應(yīng)激誘導(dǎo)的凋亡。為了驗證這一假設(shè)，采用地塞米松（DEX）處理的體外細(xì)胞模型和甲基潑尼松龍（MPS）處理的體內(nèi)大鼠模型。檢測PRP-Exos的表征以及PRP-Exos對體外和體內(nèi)用GC處理的細(xì)胞的增殖、凋亡、血管生成和成骨作用的影響。此外，還研究了PRP-Exos通過Akt/Bad/Bcl-2途徑拯救GC誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的機(jī)制。這些結(jié)果表明，PRP-Exos通過在ER應(yīng)激情況下通過Akt/Bad/Bcl-2信號通路促進(jìn)Bcl-2表達(dá)，具有預(yù)防大鼠模型中GC誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的能力。 

6.前列腺癌非侵入性的診斷和監(jiān)測新方式——外泌體
doi:10.1007/s10853-017-0905-0

華盛頓州立大學(xué)（Washington State University，WSU）的研究人員設(shè)計了一個鑲嵌有特殊生物標(biāo)記物的微小玻璃彈簧墊，可以吸引由腫瘤細(xì)胞釋放入體液的含有蛋白質(zhì)和RNA的脂質(zhì)包裹物。這種脂質(zhì)包裹物被稱為外泌體，包含許多可分析的遺傳信息，能夠確定癌癥的分子組成，甚至知道癌癥的進(jìn)展程度。

伯克曼、Parissa Ziaei博士（跨學(xué)科材料科學(xué)和工程計劃的學(xué)生）以及機(jī)械和材料工程教授格蘭特·諾頓（Grant Norton）在Springer旗下的Journal of Materials Science雜志上發(fā)表了該項研究，他們表示，他們的捕獲技術(shù)比以前的方法更有效地將前列腺腫瘤外泌體與其他細(xì)胞信息分離開來。

除了幫助醫(yī)生監(jiān)測前列腺癌的進(jìn)展外，WSU的研究人員希望他們的新方法還可以應(yīng)用于幫助治療患有其他類型的癌癥和其他疾病的患者。在諾頓實驗室合成的玻璃納米螺旋過濾設(shè)備可以裝載各種生物標(biāo)志物，用來捕獲尿液、血液和其他體液中的癌癥外泌體。

7.PNAS：重磅：華人科學(xué)家在外泌體液體活檢領(lǐng)域取得重大突破
doi:10.1073/pnas.1618088114

近日，普渡大學(xué)陶緯國（W. Andy Tao）教授團(tuán)隊在癌癥的液體活檢領(lǐng)域做出了「突破性貢獻(xiàn)」，他們通過分析血液中囊泡（extracellular vesicles，EVs；包括近幾年頗受業(yè)界關(guān)注的外泌體在內(nèi)）內(nèi)的磷酸化蛋白，實現(xiàn)了檢測癌癥的目的。本月初，著名期刊《美國科學(xué)院院報》刊登了陶教授團(tuán)隊的這一重要研究成果(1)，研究的第一作者是來自寶島臺灣的I-Hsuan Chen。

通過檢測身體蛋白磷酸化狀態(tài)來檢測癌癥，看上去是靠譜的，但是據(jù)普渡大學(xué)報道，截止陶教授的這篇論文發(fā)表前，學(xué)界都認(rèn)為通過血液檢測磷酸化蛋白是不太現(xiàn)實的，原因是肝臟在源源不斷的往血液中釋放磷酸酶，已經(jīng)磷酸化的蛋白到了血液，它的磷酸都被搞掉了，沒辦法檢測了。

為了解決這個問題，陶教授團(tuán)隊將目光盯在了近幾年非常熱的囊泡上。這些囊泡都是從不同的細(xì)胞上分離出來的小泡泡，它們攜帶著母細(xì)胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)等信息，通過分析小泡泡可以直接獲得母細(xì)胞的基本信息。由于血液中散布的囊泡有一層膜保護(hù)，因此它們非常穩(wěn)定，基本不受外界環(huán)境的干擾。所以陶教授認(rèn)為，囊泡里面的磷酸化蛋白也不會受到血液中去磷酸化酶的干擾。

于是陶教授團(tuán)隊從Indiana Biobank收集了保存了5年（有研究表明30年「陳釀」的血樣里的外泌體還可以用于分析研究）的30個乳腺癌患者血樣，和6個健康人的血樣。他們分離出血液里面的微囊泡和外泌體，利用質(zhì)譜分析蛋白磷酸化狀況。最終他們累計找到了近10000個磷酸化的蛋白，其中有144個磷酸化蛋白在乳腺癌患者血樣囊泡中的量顯著高于健康人。

顯然，陶教授團(tuán)隊的初步研究表明，囊泡里的磷酸化蛋白具有作為癌癥標(biāo)志物的潛力，「這個研究肯定是一個突破，說明用囊泡中的磷酸化蛋白檢測癌癥是可行的?！?/span>

8.M1極化的巨噬細(xì)胞的外泌體可作為癌癥疫苗的免疫增強(qiáng)劑
doi:10.1016/j.ymthe.2017.02.007

外泌體是由大多數(shù)細(xì)胞產(chǎn)生的小膜泡顆粒，用于細(xì)胞間通訊和調(diào)節(jié)。在其形成過程中，特定脂質(zhì)、RNA、蛋白質(zhì)和碳水化合物被富集并包裝到囊泡中，使得外泌體內(nèi)容物不僅反映親本細(xì)胞的來源，而且反映其生理條件。這些外泌體將材料或信號傳輸?shù)桨屑?xì)胞以用于多種生理目的。

來自美國北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校的研究人員在最新的Molecular Therapy發(fā)表文章，研究了源自M1極化的促炎癥巨噬細(xì)胞的外泌體，探究了使用M1外泌體作為癌癥疫苗的免疫增強(qiáng)劑的可能性。M1外泌體在皮下注射后顯示向淋巴結(jié)的傾向性，主要被局部巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞吸收，并誘導(dǎo)Th1細(xì)胞因子的釋放。研究發(fā)現(xiàn)M1，但不是M2，外泌體增強(qiáng)脂質(zhì)磷酸鈣（LCP）納米粒包封的Trp2疫苗的活性，并誘導(dǎo)更強(qiáng)的抗原特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng)。當(dāng)與黑素瘤生長抑制研究中的LCP納米顆粒疫苗一起使用時，M1外泌體被證明是比CpG寡核苷酸更有效的免疫增強(qiáng)劑。因此，該研究表明源自M1極化巨噬細(xì)胞的外泌體可以用作疫苗佐劑。

9.血液中的哨兵：納米粒子輔助量化腫瘤特異外泌體用于胰腺癌診斷
doi:10.1038/s41551-016-0021

近日，美國亞利桑那州立大學(xué)“VirginiaG.Piper個體化診斷生物設(shè)計”研究中心的胡曄教授和他的同事們設(shè)計了一種精巧的方法，來解決胰腺癌早期診斷的問題。這種診斷方法的基本原理是對血液中的腫瘤特異細(xì)胞外泌體（extracellular vesicles，EVs）的高靈敏檢測。

在NatureBiomedicalEngineering雜志最新在線發(fā)表的這項研究中，胡教授和他的同事報道了該方法：它能夠直接檢測源自腫瘤細(xì)胞的EVs，這些囊泡上攜帶了特定的膜蛋白作為胰腺癌的標(biāo)志物。準(zhǔn)確測定這種名為EphA2的膜蛋白，使得這些腫瘤EVs能夠用于診斷早期胰腺癌。 

這項工作通過兩個不同納米粒子之間的相互作用檢測腫瘤分泌的EVs，進(jìn)而可利用這種方法將胰腺癌患者的血液樣品與胰腺炎患者（與胰腺癌有相似的癥狀）及健康人的血樣區(qū)分開來。更重要的是，不同疾病都有其特異性的EVs，因而這種技術(shù)能夠進(jìn)一步用于更廣泛疾病類型的快速靈敏檢測。

研究顯示，在許多疾病中，循環(huán)系統(tǒng)中的EVs數(shù)量會顯著升高。在特定癌癥的發(fā)生和發(fā)展中，EVs也扮演了重要的角色，包括胰腺癌。腫瘤EVs離開其母體細(xì)胞，遷移到其他正常組織，能夠影響目標(biāo)組織的周圍環(huán)境，創(chuàng)造出一個適合腫瘤浸潤和生長的微環(huán)境，這是EVs在腫瘤轉(zhuǎn)移中的一個顯著功能。就像新大陸的拓荒者，EVs能夠為后續(xù)癌細(xì)胞的入侵開辟道路。

10.超分辨率熒光顯微鏡技術(shù)成功運(yùn)用于外泌體的成像和追蹤
doi:10.1021/acsami.6b09442

目前，各種超分辨率顯微鏡的出現(xiàn)為外泌體的研究提供了強(qiáng)大的工具。2016 年 9 月，東南大學(xué)先進(jìn)光子學(xué)中心主任崔一平教授團(tuán)隊在 ACS applied materials & interfaces 雜志（IF=7.145）發(fā)表文章，展示了超分辨率成像技術(shù)（PALM / STORM）的單分子定位在癌癥外泌體的成像和示蹤上應(yīng)用。

在實驗中，首先從腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)基中提取癌細(xì)胞來源的外泌體。然后將外泌體膜受體標(biāo)記上光控探針，通過光敏定位顯微鏡（PALM）或隨機(jī)光學(xué)重構(gòu)顯微鏡（STORM）即可對這些膜受體進(jìn)行超分辨率成像。使用人類乳腺癌細(xì)胞來源的外泌體，發(fā)現(xiàn)對外泌體的 2 種膜受體同時標(biāo)記可利用 PALM/STORM 同時成像。成功地對外泌體進(jìn)行標(biāo)記和成像使得研究人員能夠觀察癌癥外泌體和正常細(xì)胞之間的相互作用。同時，PALM/STORM 成像顯示癌癥外泌體與受體細(xì)胞的溶酶體是共定位的。由于外泌體在細(xì)胞間通信過程中起到了至關(guān)重要的作用，研究人員預(yù)計 PALM/STORM 對外泌體的成像和追蹤在外泌體介導(dǎo)的腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究過程中具有很大的潛力。

11.PNAS：只需 25 分鐘，華人學(xué)者帶來外泌體提取新突破
doi:10.1073/pnas.1709210114 

近日，麻省理工學(xué)院（MIT）和杜克大學(xué)（Duke University）的研究人員在《PNAS》上發(fā)表文章，他們開發(fā)了一種新型設(shè)備，能利用聲波技術(shù)，快速從血液樣品中分離外泌體（exosome）。外泌體是細(xì)胞分泌的一種納米級別的小囊泡，直徑約為 30 至 150 納米，它們攜帶重要的信息，包括蛋白質(zhì)、miRNA 等，幫助細(xì)胞之間通信。以前的研究表明，外泌體內(nèi)容物可以作為諸如癌癥，神經(jīng)變性疾病和腎臟疾病等疾病的標(biāo)志物。在精準(zhǔn)醫(yī)療時代，這項技術(shù)可能在未來的疾病診斷和治療中發(fā)揮重要作用。

但是現(xiàn)有的外泌體分離方法需要高速離心，需要使用大型機(jī)器，耗費(fèi)近 24 小時的時間才能獲得，非常不便。而高離心力也可能破壞囊泡。降低樣品的質(zhì)量。這項研究有望解決這一難題。在論文中，研究人員們提供了一種通過微流體和聲學(xué)的獨(dú)特組合從體液樣品中捕獲外泌體的新穎方法。他們開發(fā)的原始聲學(xué)分選裝置由兩個傾斜的聲學(xué)換能器和一個微流體通道組成，當(dāng)這些傳感器產(chǎn)生的聲波相互碰撞時，形成產(chǎn)生一系列壓力節(jié)點(diǎn)的駐波。每當(dāng)細(xì)胞或顆粒流過通道并遇到一個節(jié)點(diǎn)時，壓力會將細(xì)胞引導(dǎo)離開中心一點(diǎn)點(diǎn)。細(xì)胞移動的距離取決于大小和其他屬性（如可壓縮性），這樣，當(dāng)?shù)竭_(dá)通道末尾時，不同大小和性質(zhì)的細(xì)胞就能夠被分離開來。這種方法分離得到的外泌體，基本上不改變其生物或物理特征，為開發(fā)評估人類健康以及疾病診斷和進(jìn)展提供了有吸引力的新方法。

為了分離外泌體，研究人員用兩個這樣的單元串聯(lián)構(gòu)建了一個裝置。首先，使用聲波從血液樣品中除去細(xì)胞和血小板。一旦細(xì)胞和血小板被去除，樣品進(jìn)入第二個微流體單元，然后使用較高頻率的聲波將外泌體與稍大的細(xì)胞外囊泡分開。這項工作的通訊作者之一，麻省理工學(xué)院材料科學(xué)與工程系科學(xué)家 Ming Dao 博士說：“聲波更溫和。而且在分離時，這些囊泡受處理的時間只有 1 秒鐘或更短。這是一個很大的優(yōu)勢?！笔褂迷撛O(shè)備，處理 100 微升未稀釋血液樣本只需要不到 25 分鐘?！斑@種新技術(shù)可以解決當(dāng)前外泌體分離技術(shù)的缺點(diǎn)，如周期長，一致性差，產(chǎn)量低，污染以及完整性受損等。我們想要把提取高質(zhì)量的外泌體的過程簡化為按一個按鈕就在 10 分鐘內(nèi)獲得所需樣品一樣簡單?！毖芯咳藛T們說。（世聯(lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）