牙齒發(fā)育與再生一直是口腔醫(yī)學(xué)研究的重點和難點，牙齒發(fā)育過程中復(fù)雜的調(diào)控機制尚未得以完全闡明。日前，北京大學(xué)口腔醫(yī)院中心實驗室科研人員蔣楠于國際期刊《ACS納米》（ACS NANO）發(fā)表學(xué)術(shù)論文《外泌體介導(dǎo)器官發(fā)育過程中上皮-間充質(zhì)相互作用》（Exosomes Mediate Epithelium–Mesenchyme Crosstalk in Organ Development，IF=13.942），揭示了牙齒發(fā)育過程中上皮-間充質(zhì)相互作用的新機制，發(fā)現(xiàn)納米級別細胞外囊泡（外泌體）是上皮、間充質(zhì)細胞（牙齒發(fā)育過程中的主要兩種細胞）之間信號傳遞的重要介質(zhì)，其可通過攜帶非編碼RNA等生物活性物質(zhì)傳遞細胞間調(diào)控信號?？谇会t(yī)院正畸科周彥恒教授與美國哥倫比亞大學(xué)牙學(xué)院毛劍教授為該論文共同責(zé)任作者。

傳統(tǒng)上，上皮間充質(zhì)相互作用主要有三種方式：細胞直接接觸、細胞-外分泌基質(zhì)接觸以及細胞生長因子。作者發(fā)現(xiàn)牙齒發(fā)育過程中外泌體可參與到上皮與間充質(zhì)細胞間發(fā)育誘導(dǎo)信號的傳遞過程；并發(fā)現(xiàn)外泌體所攜帶信號的傳遞具有方向性及細胞特異性。作者進而通過體外牙胚組織器官培養(yǎng)以及轉(zhuǎn)基因小鼠分別于離體及在體水平證明外泌體在牙齒發(fā)育過程中誘導(dǎo)分化的功能，發(fā)現(xiàn)其可誘導(dǎo)上皮/間充質(zhì)細胞向成釉細胞/成牙本質(zhì)細胞方向分化。作者綜合運用RNA-seq及蛋白質(zhì)譜檢測等手段證實外泌體的主要分子活性物質(zhì)為miRNA-135a，并發(fā)現(xiàn)其可通過作用于WNT通路發(fā)揮靶向調(diào)節(jié)作用。

該理論的提出為牙齒發(fā)育機制提供了新的理論基礎(chǔ)，同時是對過去發(fā)育過程上皮-間充質(zhì)相互作用傳統(tǒng)理論的一個重要補充，這種作用機制不僅存在于牙齒，還可能發(fā)生于毛囊、肺及腎臟相似的發(fā)育過程中。通過明確外泌體及其攜帶的非編碼RNA在牙齒發(fā)育過程中的作用，除了可提供牙齒發(fā)育疾病的潛在干預(yù)靶點外，更重要的是，為牙齒再生的轉(zhuǎn)化研究揭示了新的思路及途徑。利用外泌體取代單一的生長因子進而傳遞多種誘導(dǎo)信號，進一步推動干細胞在牙齒再生中的應(yīng)用前景。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）