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倫敦國王學院的一項新研究揭示了神經病理性疼痛中神經元和免疫細胞之間未曾發(fā)現(xiàn)的細胞通訊機制。研究人員發(fā)現(xiàn)了一種治療小鼠神經性疼痛的新方法,與目前含有阿片類藥物和抗癲癇藥物的治療相比,這種方法更為安全有效。
神經性疼痛是一種通常由神經損傷引起的慢性疼痛,但在損傷愈合后疼痛持續(xù)很久。 神經性疼痛可能發(fā)生在手術或車禍后,或在某些情況下肢體被截肢。
目前唯一可用于神經性疼痛的藥物是阿片類藥物或抗癲癇藥物。 阿片類藥物,如嗎啡和曲馬多,成癮性很高,最近NHS對這些藥物的過度用藥感到擔憂,因為現(xiàn)在阿片類藥物用量相比十年前增加了一倍以上。
這使得尋找新的機制和治療靶標成為亟待解決的問題。
microRNA-21
科學家利用神經性疼痛的細胞和小鼠模型研究了背根神經節(jié)(DRG)中的一組神經元,這些神經元是感知神經元的一部分,在向大腦傳遞疼痛信息方面發(fā)揮重要作用。
他們發(fā)現(xiàn)神經損傷后,該區(qū)域的疼痛神經元釋放出含有microRNA-21的非常小的生物顆粒(外泌體)。然后這些顆粒被周圍的免疫細胞吸收,最終導致局部炎癥和神經性疼痛。
在損傷部位和DRG中,施旺細胞和衛(wèi)星細胞產生的趨化因子促使單核細胞/巨噬細胞浸潤。
作者表示,當他們阻斷背根神經節(jié)疼痛神經元釋放外泌體中的miRNA-21時,在細胞水平上具有抗炎作用,并可在體內防止小鼠發(fā)生神經性疼痛。這種方法的優(yōu)點是,這些含有阻斷miRNA-21的物質的顆粒不會滲入大腦,導致副作用。
阻斷神經性疼痛
類似的方法可以應用于人類,以阻止疼痛神經元釋放外泌體中的miRNA-21,這將防止發(fā)生神經性疼痛。如果成功的話,這將成為第一個針對特定區(qū)域的神經性疼痛的藥物,沒有副作用,這與目前可用的非特異性止痛藥形成鮮明對比。
幸運的是,在接受免疫治療的癌癥患者中已經進行了相似的治療,使得其他疾病如神經性疼痛的應用非常可行。
作者寫道:“來源于樹突狀細胞的外泌體的制備已經進入癌癥患者免疫治療的臨床試驗中,臨床級exosome的生產和表征正在積極進行。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence)
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