【1】Nature子刊：外泌體miR-21成為神經(jīng)性疼痛的治療靶點(diǎn)

倫敦國(guó)王學(xué)院的一項(xiàng)新研究揭示了神經(jīng)病理性疼痛中神經(jīng)元和免疫細(xì)胞之間未曾發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞通訊機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)了一種治療小鼠神經(jīng)性疼痛的新方法，與目前含有阿片類(lèi)藥物和抗癲癇藥物的治療相比，這種方法更為安全有效。

神經(jīng)性疼痛是一種通常由神經(jīng)損傷引起的慢性疼痛，但在損傷愈合后疼痛持續(xù)很久。 神經(jīng)性疼痛可能發(fā)生在手術(shù)或車(chē)禍后，或在某些情況下肢體被截肢。

目前唯一可用于神經(jīng)性疼痛的藥物是阿片類(lèi)藥物或抗癲癇藥物。 阿片類(lèi)藥物，如嗎啡和曲馬多，成癮性很高，最近NHS對(duì)這些藥物的過(guò)度用藥感到擔(dān)憂，因?yàn)楝F(xiàn)在阿片類(lèi)藥物用量相比十年前增加了一倍以上。

這使得尋找新的機(jī)制和治療靶標(biāo)成為亟待解決的問(wèn)題。

【2】復(fù)旦大學(xué)發(fā)表首個(gè)人類(lèi)血液外泌體長(zhǎng)鏈RNA數(shù)據(jù)庫(kù)

最近Nucleic Acids Research雜志在線發(fā)表了首個(gè)人類(lèi)血液外泌體長(zhǎng)鏈RNA數(shù)據(jù)庫(kù)exoRBase（www.exoRBase.org），收錄了上萬(wàn)條環(huán)狀RNA（circRNA）、長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）和mRNA。該數(shù)據(jù)庫(kù)由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院/腫瘤研究所（復(fù)旦腫瘤所）黃勝林課題組完成，這是該課題組繼2015年Cell Research首次報(bào)道環(huán)狀RNA富集于外泌體并存在于血液中的工作延續(xù)。

外泌體是近年的研究熱點(diǎn)，作為納米級(jí)別的小囊泡卻有強(qiáng)大的功能和應(yīng)用前景，特別是存在于體液中，是目前液體活檢關(guān)注的重要領(lǐng)域。外泌體是由活細(xì)胞分泌的，包裹著細(xì)胞來(lái)源的核酸和蛋白等活性分子，具有介導(dǎo)細(xì)胞間的通訊等作用，由于攜帶了反映來(lái)源細(xì)胞的特異性信息，是理想的生物標(biāo)志物。長(zhǎng)鏈RNA包括mRNA、lncRNA和circRNA等，這些RNA數(shù)量多且存在很多組織細(xì)胞特異表達(dá)信息，以往認(rèn)為它們主要在細(xì)胞內(nèi)，不會(huì)存在于體液中（體液中存在很多RNA酶），近年發(fā)現(xiàn)它們可能被外泌體包裹釋放到體液中，可作為外泌體RNA在疾病中的診斷標(biāo)志物或功能靶點(diǎn)。與以往研究較多的miRNA相比，長(zhǎng)鏈RNA數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于miRNA（血液miRNA不足1000個(gè)），而且可能攜帶來(lái)源細(xì)胞的特異性信息，對(duì)外泌體長(zhǎng)鏈RNA的研究正越來(lái)越受關(guān)注。

【3】用外泌體修補(bǔ)“破碎”的心臟

干細(xì)胞移植治療是一種很有前景的修復(fù)損傷心臟組織并使其再生的輔助手段；然而，由于缺血心臟中移植細(xì)胞的存活不佳，一般僅能觀察到心臟功能的適度改善。因此，對(duì)于可以幫助減輕心臟損傷的新療法亟待出現(xiàn)。最近的研究已經(jīng)證明干細(xì)胞釋放的外泌體可以作為心臟修復(fù)的潛在的無(wú)細(xì)胞治療劑。曾經(jīng)一度被認(rèn)為僅僅是一種細(xì)胞廢物的外泌體或細(xì)胞外納米粒子已被證明在包括短距離和長(zhǎng)距離的細(xì)胞間通訊在內(nèi)的生理功能中起著至關(guān)重要的作用。

近日，來(lái)自俄亥俄州立大學(xué)Wexner醫(yī)學(xué)中心的研究人員概述了一些研究，這些研究證實(shí)了外泌體在改善心臟功能、減輕心臟纖維化、刺激血管生成和調(diào)節(jié)miRNA表達(dá)方面有潛在作用。此外，外泌體攜帶重要的miRNA和蛋白質(zhì)貨物，可以作為心肌梗塞后心血管疾病的診斷標(biāo)志物并發(fā)揮重要作用。雖然有臨床前研究的證據(jù)表明，干細(xì)胞釋放的外泌體可以作為心肌修復(fù)的潛在無(wú)細(xì)胞治療劑，但目前將外泌體完全用作心臟修復(fù)治療劑之前還是有很多核心問(wèn)題需要解決。

【4】腫瘤微環(huán)境維持細(xì)胞存活 外泌體是重要手段

來(lái)自美國(guó)萊斯大學(xué)，MD安德森癌癥中心，貝勒醫(yī)學(xué)院等多個(gè)研究單位的研究人員共同揭示了腫瘤微環(huán)境通過(guò)外泌體為癌細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)幫助癌細(xì)胞度過(guò)營(yíng)養(yǎng)匱乏等情況的新機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊eLife上。

外泌體廣泛存在并分布于各種體液中，攜帶和傳遞重要的信號(hào)分子，形成了一種全新的細(xì)胞間信息傳遞系統(tǒng)，影響細(xì)胞的生理狀態(tài)并與多種疾病的發(fā)生與進(jìn)程密切相關(guān)。2013年，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞囊泡運(yùn)輸?shù)恼{(diào)節(jié)機(jī)制的科學(xué)家們，榮獲了當(dāng)年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。作為人體內(nèi)一類(lèi)重要囊泡，外泌體（exosomes）已成為科研熱點(diǎn)。

癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞是組成多數(shù)實(shí)體瘤腫瘤微環(huán)境的一個(gè)主要細(xì)胞類(lèi)型。大量研究證明細(xì)胞代謝改變是癌癥的一個(gè)顯著特征，但大都將研究重點(diǎn)放在腫瘤細(xì)胞自身的適應(yīng)性變化過(guò)程。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)病人來(lái)源的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞分泌的外泌體在被癌細(xì)胞攝入后能夠明顯地改變癌細(xì)胞的代謝機(jī)制，使其發(fā)生代謝重編程。他們還發(fā)現(xiàn)癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞來(lái)源的外泌體能夠抑制癌細(xì)胞內(nèi)的線粒體氧化磷酸化，同時(shí)增加糖酵解和谷氨酰胺依賴(lài)性的還原性羧化作用。

【5】Cell：糖尿病研究新突破！脂肪組織巨噬細(xì)胞分泌的外泌體能夠調(diào)節(jié)胰島素抵抗性

doi：10.1016/j.cell.2017.08.035

由肥胖導(dǎo)致的慢性組織炎癥是胰島素抵抗性和2型糖尿病產(chǎn)生的一種根本原因。但是這種發(fā)生的機(jī)制在此之前一直是未知的。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的研究人員鑒定出外泌體（exosome）是其中缺失的一環(huán)。相關(guān)研究結(jié)果于2017年9月21日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Adipose Tissue Macrophage-Derived Exosomal miRNAs Can Modulate In Vivo and In Vitro Insulin Sensitivity”。

論文通信作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌新陳代謝內(nèi)科醫(yī)學(xué)教授Jerrold Olefsky博士說(shuō)，“當(dāng)外泌體在組織之間遷移時(shí)，它們誘導(dǎo)的反應(yīng)可能是導(dǎo)致糖尿病中的代謝錯(cuò)亂的細(xì)胞間通信的一種根本原因。通過(guò)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行熒光標(biāo)記，我們能夠觀察到外泌體和它們攜帶的微RNA（microRNA， miRNA）從脂肪組織經(jīng)過(guò)血液，滲透到肌肉組織和肝組織中?！?/p>

在慢性炎癥期間，發(fā)炎的主要組織是脂肪組織。在肥胖中，40%的脂肪組織是由巨噬細(xì)胞（一類(lèi)促進(jìn)組織炎癥的特定免疫細(xì)胞）組成的。巨噬細(xì)胞接著產(chǎn)生和分泌外泌體。

【6】揭示瘧原蟲(chóng)感染小鼠血漿外泌體抑制腫瘤血管生成的分子機(jī)制

doi：10.1038/oncsis.2017.52

6月26日，自然出版集團(tuán)系列期刊Oncogensis在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院陳小平課題組的最新研究成果Exosomes from Plasmodium-infected hosts inhibit tumor angiogenesis in a murine Lewis lung cancer model。該研究首次發(fā)現(xiàn)瘧原蟲(chóng)感染小鼠血漿外泌體（exosomes）能夠抑制腫瘤血管生成，并初步闡明其分子機(jī)制。該研究加深了對(duì)瘧原蟲(chóng)感染宿主所分泌的外泌體與腫瘤血管生成之間的相互作用的認(rèn)識(shí)，為開(kāi)發(fā)瘧原蟲(chóng)感染來(lái)源的外泌體作為一種新型抗腫瘤制劑奠定了基礎(chǔ)。該成果是博士研究生楊一峻等在研究員陳小平等指導(dǎo)下完成的。

外泌體是細(xì)胞外膜泡，在細(xì)胞與細(xì)胞間通訊中起作用。在病原體感染宿主時(shí)，外泌體也發(fā)揮重要作用。但是，在上述論文發(fā)表之前，科學(xué)家們并不清楚瘧原蟲(chóng)感染宿主所產(chǎn)生的外泌體是否能夠抑制腫瘤血管生成，更不知道其中的分子機(jī)制。

【7】Nature：用外泌體抑制KRAS突變 治療胰腺癌

doi：10.1038/nature22341

許多已知的致癌基因并不是一個(gè)好的藥物靶點(diǎn)，這可能由很多原因?qū)е拢热缯f(shuō)沒(méi)有理想的小分子結(jié)合部位，或者藥物可能同時(shí)抑制與其相似的其它蛋白的功能而導(dǎo)致副作用。其中一個(gè)很好的例子就是胰腺癌中常見(jiàn)的KRAS突變基因。胰腺癌是一種非常兇險(xiǎn)的癌癥，死亡率極高，但是又沒(méi)有有效的藥物。研究顯示超過(guò)90%的胰腺癌帶有KRAS突變，KRAS突變不僅能引發(fā)癌癥，還能加速腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

令人遺憾的是，KRAS蛋白是一個(gè)“不可成藥”的靶點(diǎn)，許多尋找靶向藥物的嘗試都失敗了。近來(lái)RNA干擾（RNAi）技術(shù)的發(fā)展給癌癥靶向治療又帶來(lái)的新希望。使用小分子RNA可以選擇性地阻止致癌基因的表達(dá)，同時(shí)又不影響正常基因的功能，理論上是一種理想的靶向治療方法。不過(guò)，由于RNA分子的高度不穩(wěn)定性，如何將RNA送到腫瘤是一個(gè)新難題。研究者嘗試了病毒、脂質(zhì)體、納米顆粒都多種手段，卻遭遇了運(yùn)送效率低，以及引起免疫反應(yīng)導(dǎo)致載體被清除出系統(tǒng)等問(wèn)題。

【8】Nature：重大突破！利用靶向KRAS突變基因的外泌體治療胰腺癌

doi：10.1038/nature22341

外泌體（exosome）是所有細(xì)胞釋放出的病毒大小的顆粒。它們天然地存在于血液中。根據(jù)來(lái)自美國(guó)德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的一項(xiàng)新的研究，對(duì)外泌體進(jìn)行基因操縱可能提供一種新的胰腺癌治療方法。相關(guān)研究結(jié)果于2017年6月7日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Exosomes facilitate therapeutic targeting of oncogenic KRAS in pancreatic cancer”。論文通信作者為德州大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥生物學(xué)系研究員Raghu Kalluri博士。

德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的早期研究已證實(shí)外泌體可被用來(lái)檢測(cè)胰腺癌，但是這些最新的發(fā)現(xiàn)揭示出作為一種潛在新的療法，經(jīng)過(guò)基因改造的外泌體可被用來(lái)直接地和特異性地靶向經(jīng)常與胰腺癌相關(guān)的KRAS突變基因。

在這項(xiàng)新的研究中，經(jīng)過(guò)基因修飾的外泌體（被稱(chēng)作iExosome）能夠運(yùn)送特異性地靶向KRAS突變基因的小RNA分子，從而導(dǎo)致胰腺癌模式小鼠病情緩解，增加它們的總存活率。這些研究人員采用了一種被稱(chēng)作RNA干擾（RNAi）的靶向方法：利用這些天然的納米顆粒（即外泌體）運(yùn)送小干擾RNA（siRNA）或短發(fā)夾RNA（shRNA）分子來(lái)靶向胰腺癌細(xì)胞中的KRAS突變基因，從而影響多種胰腺癌模型的腫瘤負(fù)荷和存活。他們證實(shí)外泌體能夠作為一種高效的RNAi載體發(fā)揮作用，這是因?yàn)檫@些納米大小的囊泡（即外泌體）輕松地在體內(nèi)遷移和進(jìn)入靶細(xì)胞（包括癌細(xì)胞）中。

【9】外泌體——引起I型糖尿病的長(zhǎng)期“攻擊”信號(hào)

doi：10.2337/db16-0671

在I型糖尿病中，免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊胰島β細(xì)胞——位于胰腺的朗格漢斯區(qū)域能夠產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞。

外泌體資訊網(wǎng) 訊/ 美國(guó)Live Science網(wǎng)站12月27日?qǐng)?bào)道 在I型糖尿病患者中，身體免疫系統(tǒng)對(duì)胰腺中的某些細(xì)胞進(jìn)行了無(wú)情的破壞，因?yàn)樗e(cuò)誤地將它們認(rèn)為是外來(lái)入侵者?，F(xiàn)在，根據(jù)瑞士的一項(xiàng)新研究，研究人員可能發(fā)現(xiàn)了觸發(fā)這種長(zhǎng)期“攻擊”的原因之一。

被破壞的細(xì)胞，稱(chēng)為β細(xì)胞，其可以分泌一些包含蛋白質(zhì)的小包裹，這被稱(chēng)為外泌體。新的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞遇到麻煩時(shí)，如感染或其他緊急情況后，這些小包裹會(huì)產(chǎn)生化學(xué)修飾發(fā)出警告信號(hào)，這便成為了誘導(dǎo)免疫細(xì)胞攻擊的目標(biāo)。

瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的生物化學(xué)家Steinunn Baekkeskov說(shuō)：“當(dāng)β細(xì)胞受到壓力時(shí)，會(huì)釋放更高的水平的外泌體，在其中就含有能夠給予免疫系統(tǒng)警示信號(hào)的蛋白質(zhì)。

【10】腫瘤微環(huán)境通過(guò)外泌體向癌細(xì)胞傳授生存技巧

doi：10.1038/onc.2016.353

根據(jù)國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上的一項(xiàng)研究，胰腺癌是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的第三大癌癥類(lèi)型，預(yù)計(jì)到2030年將上升為第二。胰腺癌病人的5年生存率只有8%，是唯一一個(gè)生存率僅為個(gè)位數(shù)的主要癌癥類(lèi)型。雖然胰腺癌病人的死亡率很高，但是對(duì)胰腺癌的研究和資助仍然不足，目前通過(guò)FDA審批用以治療這種疾病的方法仍然很少。

由于美國(guó)圣母諾丹特大學(xué)Dr. Reginald Hill領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)取得了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，受胰腺癌折磨的病人未來(lái)將有更好的治療選擇。Hill的研究重點(diǎn)在已經(jīng)通過(guò)FDA 審批的一些藥物，他們希望通過(guò)研究找出藥物對(duì)胰腺癌病人不起作用的原因。

“胰腺腫瘤由大約10%的癌細(xì)胞和90%的支持細(xì)胞組成。支持細(xì)胞掌握了如何在化療中存活下來(lái)的技巧，”Hill這樣說(shuō)道?！霸诨熯^(guò)程中，支持細(xì)胞會(huì)釋放出包裹著遺傳物質(zhì)的外泌體，教會(huì)癌細(xì)胞如何存活，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生化療抵抗。”（世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）