肥胖會(huì)促進(jìn)白色脂肪組織（WAT）的低度慢性炎癥，導(dǎo)致胰島素抵抗和代謝綜合征，從而增加許多危及生命的疾病如II型糖尿病、心血管疾病甚至癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。脂肪性炎癥的特征在于免疫細(xì)胞的募集和浸潤(rùn)，其中包括脂肪組織中的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞。來(lái)自肥胖個(gè)體的白色脂肪組織WAT中不僅有巨噬細(xì)胞數(shù)量的增加，而且巨噬細(xì)胞向表達(dá)高水平的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和腫瘤壞死因子（TNF）-α的經(jīng)典激活M1型極化，從而驅(qū)動(dòng)胰島素抵抗。而在瘦個(gè)體的WAT中，大多數(shù)巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出表達(dá)白細(xì)胞介素（IL）-10和精氨酸酶-1（Arg-1）的M2激活態(tài)，這有助于維持局部免疫和代謝穩(wěn)態(tài)。通過(guò)各種方法在肥胖個(gè)體中恢復(fù)M2巨噬細(xì)胞后，有助于改善相關(guān)炎癥和胰島素抵抗。新的證據(jù)表明M2型巨噬細(xì)胞直接參與代謝穩(wěn)態(tài)。最近的研究報(bào)道，在WAT中會(huì)出現(xiàn)褐色脂肪組織，可防止肥胖、糖尿病和代謝性疾病。有趣的是，已發(fā)現(xiàn)M2巨噬細(xì)胞釋放兒茶酚胺以激活WAT中棕色脂肪組織（BAT）特異性解偶聯(lián)蛋白1（UCP1）的表達(dá)，由此促進(jìn)脂肪的燃燒消耗額外能量。

脂肪來(lái)源的干細(xì)胞（ADSCs），也稱(chēng)為脂肪來(lái)源的基質(zhì)細(xì)胞，是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）在脂肪組織的基質(zhì)血管部分（SVF）中的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）。脂肪干細(xì)胞具有多向分化為不同類(lèi)型細(xì)胞的能力，如脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞。除了在組織修復(fù)和再生中的潛在應(yīng)用之外，ADSCs還具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)能力，如調(diào)節(jié)炎癥或自身免疫性疾?。òP(guān)節(jié)炎、結(jié)腸炎和自身免疫性糖尿病）。在此前，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)ADSCs在調(diào)控與肥胖相關(guān)的炎癥和代謝紊亂中的關(guān)鍵作用。來(lái)自?xún)?nèi)臟的WAT的ADSC使極化的巨噬細(xì)胞向抗炎M2表型重塑，從而重塑WAT中的免疫和代謝穩(wěn)態(tài)。ADSCs分泌的可溶性因子似乎也主導(dǎo)著M2巨噬細(xì)胞的極化。然而，ADSCs與巨噬細(xì)胞之間聯(lián)系的潛在機(jī)制仍有待揭示。

外泌體是由多囊泡內(nèi)體來(lái)源并由細(xì)胞分泌的納米級(jí)囊泡。除了與外泌體相關(guān)的標(biāo)志物如TSG101、CD9、CD63和CD81之外，外泌體還攜帶各種生物分子，包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和RNA。通過(guò)將這些貨物運(yùn)輸?shù)讲煌?lèi)型的細(xì)胞，外泌體介導(dǎo)細(xì)胞間的通訊并影響生理和病理情況。 MSC被認(rèn)為是外泌體的大量生產(chǎn)者。作為MSCs生物學(xué)作用的延伸，外泌體在生物能量學(xué)、細(xì)胞增殖和免疫調(diào)節(jié)中起作用，以旁分泌或內(nèi)分泌的方式作用于臨近和遠(yuǎn)端區(qū)域地區(qū)。例如，骨髓MSC來(lái)源的外泌體在動(dòng)物模型中對(duì)心肌缺血/再灌注損傷（IRI）具有保護(hù)作用，并且脂肪來(lái)源的MSC和其外泌體的可聯(lián)合保護(hù)腎臟免受急性IRI損傷。因此，探索ADSC衍生的外泌體在肥胖、脂肪炎癥和代謝紊亂中的潛在作用是非常有意義的。

在這項(xiàng)研究中，來(lái)自山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)來(lái)自WAT的ADSCs分泌外泌體使巨噬細(xì)胞向表達(dá)高水平的Arg-1和IL-10的M2極化，該過(guò)程主要依賴(lài)外泌體轉(zhuǎn)移活性STAT3來(lái)實(shí)現(xiàn)的。值得注意的是，ADSC衍生的外泌體處理的肥胖小鼠后表現(xiàn)出WAT炎癥的減少，改善的代謝穩(wěn)態(tài)和延緩肥胖進(jìn)展。ADSC衍生的外泌體在WAT中驅(qū)動(dòng)M2巨噬細(xì)胞的極化，進(jìn)一步促進(jìn)了WAT的作用，從而產(chǎn)生了上述有益的效果。

圖：ADSC衍生的外泌體可改善高脂飲食喂養(yǎng)小鼠的WAT動(dòng)態(tài)平衡。

參考文獻(xiàn)：Zhao H, Shang Q, Pan Z, Bai Y, Li Z, Zhang H, Zhang Q, Guo C, Zhang L, Wang Q. Exosomes From Adipose-Derived Stem Cells Attenuate Adipose Inflammation and Obesity Through Polarizing M2 Macrophages and Beiging in White Adipose Tissues. Diabetes. 2017 Nov 13.

http://www.exosome.com.cn/thread-1833-1-1.html

外泌體資訊網(wǎng) 山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院：脂肪來(lái)源的干細(xì)胞分泌外泌體可減輕脂肪炎癥和肥胖現(xiàn)象