原癌基因細胞質(zhì)酪氨酸激酶（SRC）在多種外界刺激如生長因子和整合素刺激下能夠促進細胞增殖、侵襲、運動和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。SRC具有高度保守的模塊化結(jié)構(gòu)，其包括親脂性N末端，接著是調(diào)節(jié)性SH3和SH2結(jié)構(gòu)域、接頭序列、酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域和調(diào)節(jié)性C末端。在無活性構(gòu)象中，SRC C末端的調(diào)控性尾部的酪氨酸527（在雞或人中是530位）中被磷酸化，其介導(dǎo)與SH2域的分子內(nèi)相互作用并保持蛋白質(zhì)處于閉合構(gòu)象。當(dāng)SRC被細胞外因子刺激激活時，C-末端酪氨酸被蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶去磷酸化，打開蛋白質(zhì)并最終導(dǎo)致激酶結(jié)構(gòu)域中的酪氨酸416位（在雞和人中是419位）的自磷酸化。

盡管數(shù)十年來SRC已經(jīng)被設(shè)想為一種以細胞自主的方式控制信號傳導(dǎo)的分子，但最近的研究對這一概念提出了質(zhì)疑。 有研究人員認(rèn)為使用SRC抑制劑抑制SRC激酶活性，減少了慢性骨髓性白血病細胞的外泌體分泌，并且降低了這些外泌體刺激HUVEC細胞遷移和微管形成的能力（Mineo M. Angiogenesis 15：33–45）。外泌體是外分泌囊泡的一種類型，直徑大小從40到100nm不等，來源于細胞胞內(nèi)體。外泌體中含有膜錨定受體、粘附分子、信號蛋白、活性癌基因和核酸。外泌體通過將它們的貨物轉(zhuǎn)移到受體細胞，可以改變這些受體細胞的生物行為，現(xiàn)在已被認(rèn)為是細胞間通訊的關(guān)鍵參與者。例如，癌細胞似乎會利用外泌體途徑來促進腫瘤進展并控制轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成。在此前的研究中，研究人員確定syntenin與在外泌體的生物發(fā)生相關(guān)。 Syntenin是一種胞質(zhì)接頭蛋白，與syndecans蛋白的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域（ICD）結(jié)合，syndecans蛋白是一種具有胞外硫酸乙酰肝素鏈與大量信號和粘附分子相互作用的蛋白質(zhì)家族。 Syntenin還通過LYPXnL結(jié)構(gòu)域與ALIX結(jié)合，類似于由一些病毒的晚期結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)，可以通過出芽從細胞中排出。 ALIX又將syntenin-syndecan復(fù)合物連接到ESCRT過程中，在胞內(nèi)體的膜出芽和分離中發(fā)揮作用，并在多囊泡內(nèi)體將與質(zhì)膜融合時產(chǎn)生類似于外泌體的管腔內(nèi)囊泡（ILV）。該過程的已知調(diào)節(jié)物包括在胞質(zhì)側(cè)的小GTP酶ARF6和脂質(zhì)修飾酶PLD2，以及在腔側(cè)的內(nèi)切糖苷酶乙酰肝素酶，可對syndecan聚硫酸乙酰肝素鏈修剪。

在最近的關(guān)于SRC致癌活性的結(jié)腸直腸模型的磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)研究中，Sirvent等人發(fā)現(xiàn)SRC的激活伴隨著syntenin酪氨酸磷酸化的增加。在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)SRC是外泌體通訊的調(diào)節(jié)器。SRC具有激酶活性，介導(dǎo)syndecan-syntenin在胞內(nèi)體的運輸，ARF6和PLD2是它的上游調(diào)節(jié)者。此外，SRC會以嚴(yán)格依賴于syntenin的方式控制外泌體的激活活性。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)Bioon.com）