
最近,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Genetics上的研究報(bào)告中,來(lái)自斯坦福大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種新方法能夠修飾小鼠肺部中的一對(duì)癌癥相關(guān)基因,隨后還能精確追蹤腫瘤中的每一個(gè)細(xì)胞,這種組合性技術(shù)或能明顯加速癌癥領(lǐng)域的研究以及藥物的開(kāi)發(fā);相關(guān)研究最終能夠幫助科學(xué)家們模仿并且在實(shí)驗(yàn)室外部研究腫瘤中細(xì)胞的遺傳多樣性。
人類的癌癥并不僅僅只有一種腫瘤抑制突變,其存在多種突變組合,但問(wèn)題是,不同的突變基因是如何相互作用呢?就在幾年前,諸如圖譜繪制的研究耗費(fèi)了研究人員數(shù)年的努力,研究人員培育出了多種不同譜系的遺傳修飾化小鼠,其中每一種都攜帶不同的失活腫瘤抑制基因,為了探索所有的可能性組合,研究人員就需要成百上千只小鼠。
相比之下,研究者Winslow及其同事就在幾個(gè)月里對(duì)不到24只小鼠進(jìn)行研究,他們分析了肺癌領(lǐng)域的基因型研究情況,這要比過(guò)去以往15年所進(jìn)行的研究要多。這項(xiàng)研究中,研究人員將基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9和DNA條形碼技術(shù)相結(jié)合開(kāi)發(fā)出了組合性的技術(shù),以此來(lái)追蹤癌癥的生長(zhǎng)發(fā)展情況,這兩項(xiàng)技術(shù)的完美結(jié)合就能幫助科學(xué)家們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中復(fù)制出癌癥患者機(jī)體中所觀察到的遺傳多樣性,同時(shí)也克服了研究人員對(duì)癌癥復(fù)雜性研究的恐懼心理。
研究者Winters說(shuō)道,幾十年來(lái)我們一直知道人類機(jī)體的腫瘤非常復(fù)雜,而且不同患者機(jī)體中相同的腫瘤也并不相同,但我們?nèi)绾螌?duì)其進(jìn)行深入研究呢?如今在上述技術(shù)的幫助下我們能夠同時(shí)模擬出30種不同的癌癥遺傳突變;這項(xiàng)研究中的一個(gè)驚人發(fā)現(xiàn)就是,許多腫瘤抑制基因是上下相互關(guān)聯(lián)的,也就是說(shuō),當(dāng)另外一個(gè)基因存在或缺失時(shí)其僅會(huì)影響癌癥的生長(zhǎng),因此,研究人員就能夠深入理解關(guān)鍵的癌癥驅(qū)動(dòng)基因之間是如何相互作用的,以及為何攜帶相同突變的腫瘤有時(shí)候會(huì)進(jìn)展迅速,有時(shí)候則不然。
這種組合性的方法對(duì)于未來(lái)研究人員進(jìn)行癌癥藥物檢測(cè)也非常重要,目前很多制藥公司都希望能同時(shí)對(duì)成千上萬(wàn)個(gè)腫瘤突變進(jìn)行藥物檢測(cè),癌觀察哪些突變的腫瘤會(huì)對(duì)療法產(chǎn)生反應(yīng);最后研究者Petrov表示,本文研究同時(shí)還能幫助理解為何有時(shí)候靶向療法和免疫療法在病人身上作用效果很好,為何有時(shí)候作用效果卻非常差;我們假設(shè),腫瘤的遺傳均一性或許負(fù)部分責(zé)任,后期研究人員還希望能夠進(jìn)行更為深入的研究來(lái)改善這種新型組合性的療法,以便其能更加有效地追蹤腫瘤的生長(zhǎng)。
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