基因治療領(lǐng)域權(quán)威雜志human Gene Therapy在線發(fā)表了中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院陳小平課題組的最新研究成果。該研究首次利用最新的CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，對人原代CD4+T細胞的兩個重要受體CXCR4和CCR5基因進行雙敲除，并對基因修飾過的T細胞進行體外的攻毒試驗，證明雙敲除的CD4+T細胞可以同時抵御X4-嗜性和R5-嗜性的HIV-1病毒株感染，為未來開展基于T細胞的艾滋病基因治療提供了更為高效和安全的技術(shù)平臺。該成果是博士研究生余松林等在導(dǎo)師陳小平指導(dǎo)下完成的。

CD4+T細胞是HIV-1感染人體的主要靶細胞，也是艾滋病基因治療的重要功能性細胞。CCR5是HIV-1感染CD4+T細胞的主要共受體。隨著病毒感染的推進，病毒嗜性從R5-嗜性向X4-嗜性轉(zhuǎn)變，并最終導(dǎo)致患者進展到AIDS期。因此，對于慢性期HIV-1感染者，同時敲除CXCR4和CCR5將可能阻斷任何單一嗜性和雙嗜性病毒的侵襲，從而提供雙重保護，實現(xiàn)艾滋病的功能性治愈。

研究人員采用最新的CRISPR/Cas9基因編輯工具，通過改進傳遞方法，優(yōu)化轉(zhuǎn)染條件，最終實現(xiàn)了原代T細胞的多基因敲除。對修飾后細胞的功能驗證表明，CXCR4/CCR5雙敲除的T細胞的生長和增殖能力、細胞凋亡水平與未修飾過的T細胞沒有顯著差異。但是，經(jīng)過雙受體基因修飾的CD4+T細胞可以有效抵御雙嗜性HIV-1病毒株的感染?？紤]到體內(nèi)模型中，患者自身存在的HIV-1可以提供病毒選擇壓力，自然選擇出CXCR4/CCR5基因敲除的CD4+T細胞，從而建立起對病毒的有效防護，因此可預(yù)期在體內(nèi)研究中或可取得更為顯著的抗病毒治療效果。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）