前言：2018基因編輯與基因治療國際研討會(huì)將于2018年3月24號(hào)到25號(hào)在上海好望角大酒店召開。歡迎您參加！

以CRISPR-Cas9為代表的基因編輯技術(shù)從發(fā)現(xiàn)到應(yīng)用， 至今已經(jīng)走過5年多的時(shí)間。毋庸置疑，它開辟了生命醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)新時(shí)代。

首先是以基因編輯技術(shù)為代表的基因治療, 使很多罕見遺傳病有望被治愈，如血友病、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）癥、地中海貧血癥、亨庭頓舞蹈癥等；其次，基因編輯改造的T細(xì)胞在腫瘤免疫治療上有望實(shí)現(xiàn)規(guī)?；苽洹Ｍㄓ肅AR-T有可能成為未來的白血病治療的標(biāo)準(zhǔn)方案之一；第三，基因編輯技術(shù)與干細(xì)胞結(jié)合有望促進(jìn)再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，特別是中國科學(xué)家通過基因編輯技術(shù)，首次人工改造出遺傳增強(qiáng)的“超級(jí)”干細(xì)胞。

除CRISPR-Cas9外，基因編輯系統(tǒng)的分類與功能進(jìn)一步完善。在原有CRISPR/Cas9系統(tǒng)基礎(chǔ)上，又有一些新的或改進(jìn)的基因編輯技術(shù)出現(xiàn)，以提高其編輯效率，降低脫靶效應(yīng)，使用更安全。

然而，如何規(guī)范基因編輯技術(shù)的合理應(yīng)用，如何促進(jìn)基因編輯技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化，是值得探討的問題。另外也有許多科研工作者和臨床醫(yī)生關(guān)心基因治療的臨床進(jìn)展。為此，生物谷將舉辦2018基因編輯與基因治療國際研討會(huì)，邀請(qǐng)國內(nèi)外一線專家, 臨床醫(yī)生深入研討，推動(dòng)交流與合作。

主辦單位：生物谷

支持單位：深圳細(xì)胞治療技術(shù)協(xié)會(huì)

地點(diǎn)：上海好望角大酒店（肇嘉浜路500號(hào)）

時(shí)間：2018年3月24號(hào)到25號(hào)

官網(wǎng)地址：http://meeting.世聯(lián)博研Bioexcellence/2018GeneEditing

以下是本次研討會(huì)的部分嘉賓的演講摘要，更多相關(guān)資訊可登錄會(huì)議官網(wǎng)：2018基因編輯與基因治療國際研討會(huì)

溫廷益 研究員

中國科學(xué)院微生物研究所

演講題目：微生物基因編輯技術(shù)及在合成生物學(xué)中的應(yīng)用

基因編輯技術(shù)一種是對(duì)生物體內(nèi)源基因進(jìn)行精準(zhǔn)改造的工程技術(shù)，在基礎(chǔ)生物學(xué)和生物技術(shù)研究中地位重要。利用基因編輯技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)生命系統(tǒng)編程、代謝途徑的模塊化處理、元器件間的組合優(yōu)化等是目前合成生物學(xué)的研究熱點(diǎn)。自從1976年 Witkin等人利用紫外誘變改造微生物以來，基因編輯技術(shù)經(jīng)歷了40多年的發(fā)展，由不可調(diào)控的隨機(jī)突變到依賴篩選標(biāo)記和重組酶的基因打靶技術(shù)，以及近年來迅速成熟起來的反篩系統(tǒng)和CRISPR基因編輯技術(shù)。為實(shí)現(xiàn)微生物高效無痕地基因編輯，我們也開發(fā)出了各種新型的微生物基因編輯技術(shù)，包括DNA 甲基化模擬系統(tǒng)（MoDMP）、抗毒素開關(guān)調(diào)控的毒素反篩系統(tǒng)（TCCRAS）和基于限制性修飾系統(tǒng)的基因編輯技術(shù)（RMGE）等。與傳統(tǒng)的基因打靶技術(shù)相比，新型的基因編輯技術(shù)具有更高效、簡(jiǎn)便的優(yōu)勢(shì)，尤其在對(duì)大片段基因簇的插入與調(diào)控方面，顯著提高了我們精確改變細(xì)胞基因組的能力。利用基因編輯技術(shù)進(jìn)行代謝途徑重構(gòu)、特殊編程及模塊優(yōu)化，使得合成生物學(xué)的應(yīng)用擴(kuò)展到了生物醫(yī)藥、天然產(chǎn)物合成、生物燃料生產(chǎn)和合成新物種等多個(gè)研究領(lǐng)域。因此，基因編輯技術(shù)已成為合成生物學(xué)的一把利劍，將給人們的生活帶來重大改變，也將繼續(xù)是科學(xué)家們研究和關(guān)注的熱點(diǎn)。

陳同辛 主任醫(yī)師、教授

上海兒童醫(yī)學(xué)中心

演講題目： 我國原發(fā)性免疫缺陷病診治現(xiàn)狀

原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）是一類單基因遺傳病，共分為九大類，包含300多種疾病。傳統(tǒng)上認(rèn)為PID是罕見?。?/10000），但現(xiàn)在認(rèn)為并不少見。我國人口基數(shù)大，存在著PID病人多，本應(yīng)該具有臨床和基礎(chǔ)研究優(yōu)勢(shì)，但是實(shí)際上我國發(fā)現(xiàn)的PID病例數(shù)十分有限，此與我國PID登記制度尚未建立，缺乏對(duì)我國PID的臨床特征認(rèn)識(shí)有關(guān)。PID的診斷主要依據(jù)免疫表型和基因突變分析，由于現(xiàn)階段臨床與檢測(cè)機(jī)構(gòu)的脫節(jié)，基因測(cè)序的分析能力還有待于提高。PID的病因治療主要包括IVIG的替代治療、造血干細(xì)胞移植、基因治療。由于認(rèn)識(shí)和經(jīng)濟(jì)的原因，我國PID患兒僅有少部分達(dá)到了規(guī)律和足量地輸注IVIG。對(duì)于某些重癥免疫缺陷病患兒，由于起病早，感染中，造血干細(xì)胞移植的成功率并不高?；蛑委熢趪庖呀?jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，部分實(shí)施治療的患兒已經(jīng)存活多年，但是我國只是處在將起步階段。造血干細(xì)胞移植和基因治療需要早期發(fā)現(xiàn)PID患兒、在未起病前實(shí)施才能提高成功率，因此促進(jìn)我國對(duì)重癥免疫缺陷病的新生兒篩查具有重要意義。

華益民 教授

蘇州大學(xué)

演講題目： 脊髓性肌萎縮癥新藥Spinraza的研發(fā)與現(xiàn)狀

2016年12月23日美國FDA批準(zhǔn)Spinraza上市，宣告第一個(gè)治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）藥物的誕生，為千千萬萬的倍受折磨的SMA患者和家庭帶來了希望。Spinraza的發(fā)明是基于一個(gè)多世紀(jì)以來世界各地醫(yī)生、科學(xué)家為攻克SMA兢兢業(yè)業(yè)、努力探索的知識(shí)積累，是過去10余年來多個(gè)團(tuán)隊(duì)利用現(xiàn)代生物學(xué)知識(shí)和技術(shù)合作共贏的結(jié)晶。

我于2000年加入Androphy教授實(shí)驗(yàn)室開始SMA病理機(jī)制的研究。2004年6月加入Krainer教授實(shí)驗(yàn)室，開始研發(fā)治療SMA反義寡聚核苷酸（ASO）藥物。我們的藥物研發(fā)合作伙伴是Ionis（舊稱IsIs）醫(yī)藥公司，該公司掌握了當(dāng)時(shí)最新的幾種核酸化學(xué)修飾技術(shù)。從2004年到2011年完成了ASO在試管、細(xì)胞的大規(guī)模篩選和小鼠模型的藥效驗(yàn)證，鑒定出極具治療價(jià)值的候選藥物ASO10-27（也稱ISIS-SMNRx）；ASO由Ionis提供，工作主要在冷泉港實(shí)驗(yàn)室完成，期間共發(fā)表第一作者的論文4篇，現(xiàn)已被引1500余次。2011年Inois開始Nusinersen（ASO10-27的臨床藥名）臨床試驗(yàn)。隨后美國生物技術(shù)巨頭Biogen參與到I期和II期的臨床試驗(yàn)并在臨床III期試驗(yàn)時(shí)買斷Nusinersen的專利權(quán)，Biogen重新命名Nusinersen為Spinraza。

從2004年夏天我加入冷泉港實(shí)驗(yàn)室開始ASO藥物的研發(fā)到2016年圣誕前夕Spinraza被批準(zhǔn)，歷時(shí)12年。作為Spinraza的主要研發(fā)人，一方面感嘆研發(fā)新藥的艱辛和團(tuán)隊(duì)合作互補(bǔ)的重要性，一方面又感嘆我們幸運(yùn)地遇到了一個(gè)前所未有的好時(shí)代。我們站在前人的肩膀上前進(jìn)，21世紀(jì)作為生物學(xué)世紀(jì)已經(jīng)來臨，為我們所有生物醫(yī)藥愛好者提供了一個(gè)廣闊的施展才能的舞臺(tái)。

更讓人可喜的是，2017年在美國奧蘭多舉行的國際SMA會(huì)議，有多個(gè)臨床報(bào)道顯示Spinraza具有令人振奮、超出預(yù)期的治療效果，一些經(jīng)過治療后的I型嬰兒能做出正常嬰兒的各種動(dòng)作。但同時(shí)我們也注意到，約1/3的患者對(duì)Spinraza沒有反應(yīng)，而且該藥的治療費(fèi)用相當(dāng)昂貴。另外，Spinraza還沒有在我國上市。因此現(xiàn)在擺在我們面前最急切的任務(wù)是：1. 盡快把Spinraza引進(jìn)到中國，讓我國的患者也能用上該藥；2. 研發(fā)出更多、更好的藥，讓所有的患者都能得到有效治療. 3. 降低制藥的成本，不要因?yàn)橹委煻o患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

王皓毅 研究員

中國科學(xué)院動(dòng)物研究所

演講題目：利用基因編輯敲除CAR-T細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)

淋巴細(xì)胞是免疫應(yīng)答中的重要細(xì)胞，在腫瘤過繼免疫治療中發(fā)揮了重要作用。利用基因改造的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T） 在血液瘤的臨床研究中體現(xiàn)了很好的效果，成為最具前景的癌癥治療方法之一。但是CAR-T 技術(shù)在治療實(shí)體腫瘤方面效果并不理想，其中很重要的原因是實(shí)體腫瘤的微環(huán)境通過激活免疫檢查點(diǎn)對(duì)于CAR-T細(xì)胞產(chǎn)生了抑制作用。 我們應(yīng)用CRISPR-Cas9 系統(tǒng)建立了在CAR-T細(xì)胞中進(jìn)行單基因和多基因敲除的技術(shù)平臺(tái)。以靶向間皮素(mesothelin)的CAR-T 細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞系為模型，我們利用基因編輯技術(shù)將CAR-T 細(xì)胞中的主要免疫檢查點(diǎn)PD-1進(jìn)行敲除，從而降低CAR-T 細(xì)胞受到的免疫抑制，在體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型中獲得了更好的腫瘤清除效果。 

葉海峰研究員

華東師范大學(xué)

演講題目：Synthetic designer cells for biomedical applications

Synthetic biology applies engineering principles to biological systems and has significantly advanced the design of synthetic genetic circuits that can reprogram cell activities to perform novel and improved functions. It is an evolving technology and has the potential to revolutionize the field of biomedical engineering. The tools offered by synthetic biology are powerful enabling technologies for the rational design and engineering of well-controlled mammalian designer cells containing smart diagnostic biosensors that can sense disease related input signals and process the information to produce custom and fine-tuned therapeutic products to reverse disease symptoms. In this talk, I will present several smart designer cells that have been successfully validated in different human cell types and mouse models, with recent examples such as self-adjusting designer cells for correcting insulin resistance, and optogenetically engineered designer cells for diabetes therapy. These designer cells contain complex synthetic biosensors and demonstrate great potential for improving glucose homeostasis. The power of synthetic designer cells may open up newapplications and enable new opportunities in biopharmaceutical manufacturing and cell-based therapies. We believe that the progress of the designer cells concept could pave the way for a new era of personalized and digitalized precision medicine and synthetic biology will become a universally accepted tool for clinical medical practice 
in the near future.