先是科學家們宣布成功修正人胚胎中肥厚型心肌病致病基因，后有世界首批經(jīng)基因編輯對器官移植無“毒”的小豬誕生；上個月，美國一個專家委員會以１０比０的投票，建議食品和藥物管理局批準第一種癌癥基因療法……

在新一代基因編輯工具尤其是ＣＲＩＳＰＲ推動下，新型基因療法正加速邁向臨床應用。

四大熱點值得關注

基因編輯在多個領域擁有巨大的應用潛力，其中一大熱門是治療遺傳病，尤其是單基因遺傳病。據(jù)估計，大概有一萬種疾病由單個基因的突變引起，其中多數(shù)屬于遺傳病。通過篩選排除有問題的受精卵，能幫助部分嬰兒避免罹患遺傳病。但當受精卵全部存在問題時，唯一可求助的只有基因編輯。

目前，科學家已針對多種遺傳病開展基因編輯的臨床前研究，包括血友病、地中海貧血、鐮狀細胞性貧血、杜興肌營養(yǎng)不良癥、慢性肉芽腫病、Ｃｒｙｇｃ基因引起的白內(nèi)障、囊性纖維化、遺傳性酪氨酸血癥Ｉ型等。

同樣熱門的是基因編輯與免疫療法結(jié)合治療癌癥，業(yè)內(nèi)人士預測短期內(nèi)有望進入臨床應用。免疫療法有多種形式，其中一些使用經(jīng)過基因改造的免疫細胞，這些免疫細胞注入病人體內(nèi)后有潛力尋找并殺死癌細胞，因此也被稱為“活藥物”。

中國科學家已經(jīng)開展了基因編輯治療肺癌的試驗，而瑞士諾華公司、美國風箏制藥公司與朱諾治療公司是ＣＡＲ－Ｔ（嵌合抗原受體Ｔ細胞）療法的領頭羊。今年７月，美國食品和藥物管理局專家委員會一致建議，批準諾華的一種ＣＡＲ－Ｔ療法，以用于治療復發(fā)難治型Ｂ細胞急性淋巴細胞白血病，為美國批準首個基因療法鋪平道路。

基因編輯也有望在艾滋病治療領域大放異彩。抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的普及大大延長了艾滋病病毒攜帶者的壽命，但不能治愈艾滋病。現(xiàn)在，基因編輯讓人們看到了根治艾滋病的希望。多家實驗室正從事基因編輯治艾滋病的研究，已有研究團隊有效剔除了一種人源化小鼠多個器官組織中的人類艾滋病病毒。

基因編輯還能幫助實現(xiàn)異種器官移植，解決全球移植器官荒。哈佛大學喬治·丘奇及其學生楊璐菡最近就報告說，借助ＣＲＩＳＰＲ工具，他們培育出世界上首批不帶內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的小豬，成功解決異種器官移植中潛在的異種病毒傳播風險。

此外，ＣＲＩＳＰＲ還被用來尋找和確認新的藥物靶點。專家們還認為，它會成為現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科技中作物育種等方面的一個重要工具。

三大問題亟待解決

目前，全球有大量研究團隊正使用基因編輯技術(shù)推進基因療法，多個以ＣＲＩＳＰＲ技術(shù)為基礎的初創(chuàng)公司正向臨床應用努力，很多制藥巨頭也參與進來。美國再生醫(yī)學聯(lián)盟的統(tǒng)計顯示，僅今年第一季度，全球基因療法領域投資超過１０億美元。

基因編輯的發(fā)展速度之快遠遠超出人們的想象。怎樣確保這種新技術(shù)安全使用？怎樣正確看待相關的倫理問題？怎樣適當監(jiān)管以引導它負責任而積極地發(fā)展？這些問題也引起了全球科學家的大討論。

在科學上，基因編輯可能會帶來一些意想不到的問題。比如，ＣＲＩＳＰＲ發(fā)明人之一、華人科學家張鋒團隊近日就發(fā)表研究指出，不同個體間存在巨大的遺傳變異，這些變異可能會影響ＣＲＩＳＰＲ的精確編輯。今年早些時候，美國朱諾治療公司也因數(shù)名受試患者腦水腫死亡事件，停止一項ＣＡＲ－Ｔ療法的臨床試驗。

而在倫理上爭議較大的是人類胚胎基因編輯。目前科學界逐漸達成共識，認為應允許開展相關基礎研究，但還不能擴展到生殖領域的臨床應用。而未來，在嚴格監(jiān)管的條件下可批準早期胚胎的基因編輯臨床試驗，但也只限于防治嚴重病癥。

基因編輯研究和臨床試驗是新鮮事物，各國都沒有現(xiàn)成的監(jiān)管經(jīng)驗。英國《自然》雜志近日發(fā)表社論，呼吁基因療法等新療法的審批應該讓具有專業(yè)知識的科學家參與。美食品和藥物管理局則發(fā)表一份監(jiān)管草案，打算把基因編輯分為３個類別監(jiān)管，分別是基于體細胞編輯的人類醫(yī)學產(chǎn)品、基因編輯植物衍生食品和動物衍生食品，其中動物的基因組被修改部分將視為新藥接受嚴格監(jiān)管。

在這個新興領域中國已創(chuàng)造了多個第一，包括第一個人類胚胎基因編輯研究、第一個治療癌癥的人體臨床試驗、世界首只基因編輯克隆狗、世界首對基因編輯猴等。相關論文與專利數(shù)量居于國際前茅。但一些業(yè)內(nèi)人士認為，中國在核心技術(shù)的創(chuàng)新以及相關的倫理學和法律法規(guī)監(jiān)管等方面還應進一步加強。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）