近日，PNAS雜志上發(fā)表了一篇題為“A genome-wide CRISPR screen identifies FAM49B as a key regulator ofactin dynamics and T cell activation”的研究論文，這篇文章是目前世界上首次報(bào)道的基于T細(xì)胞功能調(diào)控的全基因組CRISPR篩選。此項(xiàng)研究是由上?？萍即髮W(xué)生命學(xué)院的王皞鵬教授課題組領(lǐng)銜，與國(guó)際上多個(gè)課題組合作的研究成果。

目前，基于T細(xì)胞的腫瘤免疫療法可以分為兩大類。

第一類是利用遺傳改造（如CAR－T／TCR－T）或者大分子藥物 （例如，BiTE 雙特異性抗體）來增強(qiáng)T細(xì)胞的腫瘤靶向性；

第二類是針對(duì)CTLA－4和PD－1 等共刺激分子的檢查點(diǎn)阻斷劑，用于增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。這些療法在臨床上的成功說明了針對(duì)T細(xì)胞自身的功能調(diào)控是一個(gè)行之有效的腫瘤免疫治療的策略。

因此，深入地了解T細(xì)胞活化的分子機(jī)制，可以給我們提供腫瘤免疫治療的新思路。

王皞鵬教授課題組的研究首次繪制出人類T細(xì)胞功能的調(diào)控圖譜，對(duì)于免疫細(xì)胞的激活和信號(hào)傳導(dǎo)領(lǐng)域具有重要貢獻(xiàn)。除已知的T細(xì)胞調(diào)控基因外，該圖譜還包含了一批尚未見報(bào)道的參與T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的基因。其中，研究者們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)全新的調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能的負(fù)調(diào)控因子FAM49B。雖然FAM49B基因功能尚且未知，但研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AM49B是一個(gè)全新的Rac抑制因子。如果阻斷FAM49B和Rac的相互作用，同樣可以增強(qiáng)T細(xì)胞活性。由此表明，F(xiàn)AM49B很可能是一個(gè)能夠增強(qiáng)T細(xì)胞活性的，全新的腫瘤免疫藥物靶點(diǎn)。

不僅如此，該項(xiàng)研究中所建立的全基因組篩選實(shí)驗(yàn)手段，也可以用于研究PD-1，CD28等重要的腫瘤免疫調(diào)控通路，幫助開發(fā)腫瘤免疫治療的新策略。

王皞鵬教授

據(jù)悉，王皞鵬教授是一位研究T細(xì)胞功能調(diào)控的免疫學(xué)者。其博士導(dǎo)師是圣祖德兒童醫(yī)院的Dario Vignali教授，現(xiàn)任匹茲堡大學(xué)腫瘤免疫中心主任。Dr. Vignali長(zhǎng)期從事免疫檢查點(diǎn)LAG3的功能研究，也是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）方向的領(lǐng)軍人物。王皞鵬教授的博士后導(dǎo)師是加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)院ArthurWeiss院士。Dr. Weiss教授是HHMI研究院、美國(guó)科學(xué)院士、前美國(guó)免疫協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)，更是T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)領(lǐng)域的開創(chuàng)者之一，發(fā)現(xiàn)和克隆了T細(xì)胞中關(guān)鍵激酶ZAP－70，并于1991年研發(fā)了第一個(gè)嵌合型抗原受體（CAR），為現(xiàn)在的CAR－T治療打下夯實(shí)的基礎(chǔ)。

2015年7月，王皞鵬教授加入上?？萍即髮W(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，任助理教授、研究員。承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金，入選2015年“青年千人”計(jì)劃。(生物谷Bioon.com）