血友病

相信很多人都知道血友病。作為一種X染色體連鎖遺傳病，因為先天性缺乏凝血因子，即便是很小的傷口都有可能造成血流不止的危險癥狀，重癥者甚至于會發(fā)生“自發(fā)性”出血。不少患者每周都需要接受一次或多次止血性治療。

目前治療血友病的主要方法是定期補充血液中缺乏的凝血因子。雖然這一療法能夠大大延長患者的預(yù)期壽命，但是患者卻面臨著很大的醫(yī)療負擔(dān)和生活不便。

于是，科學(xué)家們希望能夠找到“一勞永逸”的方法，從根本上解決問題，而基因療法正是寄托希望所在。雖然動物試驗已經(jīng)證實了這一策略的積極性，但是之前對于血友病的基因治療試驗并不順利，因為患者免疫系統(tǒng)容易攻擊修改后的細胞或者肝臟細胞不能分泌足夠多的凝血因子。

基因療法新成果

現(xiàn)在，來自于Spark Therapeutics公司和輝瑞（Pfizer）的研究團隊經(jīng)過技術(shù)攻關(guān)和創(chuàng)新，首次向世界證實了基因療法治療血友病的可行性！

他們開發(fā)的SPK-9001產(chǎn)品旨在治療B型血友?。ㄈ狈δ蜃覫X）。在最新的臨床1/2期試驗中，10名患者在接受攜帶有表達IX因子基因的病毒治療18個月后，患者肝臟組織平均生成凝血因子的水平達到正常人的34%。

其中，9名患者沒有再出現(xiàn)出血癥狀，8名患者不再需要定期注射IX因子。這意味著，SPK-9001基因療法有望解決他們對于定期注射凝血因子的依賴性。

“我們希望基因療法能夠一次性解決所有問題，這是血友病患者需要的理想治療目標(biāo)?！笔紫芯繂T、費城兒童醫(yī)院的血液學(xué)專家Lindsey George博士如此表示。

“超強版”凝血因子

不同于以往的基因療法嘗試，Spark Therapeutics選用了一種超強版本的凝血因子IX-Padua（FIX-Padua），而且通過降低病毒注射劑量，減輕免疫反應(yīng)。

2009年，科學(xué)家們在一個意大利家庭中發(fā)現(xiàn)了這一“超強版”凝血因子，證實它的功能是正常凝血因子的8-10倍！

研究團隊以基因工程技術(shù)改造了腺相關(guān)病毒（不會引發(fā)疾?。?，使其攜帶表達FIX-Padua因子的基因。通過注射的方式，將病毒送入患者肝臟細胞中。最新臨床數(shù)據(jù)顯示，10名接受治療的血友病B型患者都能夠自主表達足夠的高活性凝血因子。

Bill Konduros （58歲，右）和Jay Konduros（53歲）是一對兄弟，同時也是參與基因療法臨床試驗的血友病患者。2016年8月接受治療之前，即便是輕微的運動與會導(dǎo)致肌肉拉傷，需要凝血因子治療?，F(xiàn)在，他們不再需要接受凝血因子治療。

“一勞永逸”式治療

SPK-9001的研發(fā)之路開始于2014年底。2016年6月，它在治療血友病上初見成效，7月獲得FDA的突破新療法認定。

在最新的臨床數(shù)據(jù)中，患者在接受治療之前平均每月出血一次，治療后，他們至少一年都未曾出現(xiàn)過出血癥狀，且沒有出現(xiàn)嚴重的副作用。

考慮一些肝臟細胞在分裂過程中不會將新基因傳遞下去，所以科學(xué)家們顧慮隨著時間的推移，基因療法效果會減弱。但是，其他針對血友病的基因療法臨床試驗已經(jīng)持續(xù)了8年（在狗模型上已經(jīng)持續(xù)12年），治療效果依然很好。

斯坦福大學(xué)的Matthew Porteus博士為此寫了一篇評論，他認為這一新成果很“驚人”，它預(yù)示著我們在“實現(xiàn)治愈”的路上。

當(dāng)然，這一成果是階段性、試驗性的，最終的結(jié)果依然需要時間“說話”。

其他在研項目和計劃

除了Spark Therapeutics，BioMarin制藥企業(yè)正在開展針對另一種血友病類型的基因療法研究，并獲得了一定的成效——已有13名患者接受治療，他們在出血頻率、依賴凝血因子治療方面都得到了很好的改善。

據(jù)悉，BioMarin將在即將召開的美國血液學(xué)會議上匯報最新成果。此外，Sangamo Therapeutics公司正在驗證傳統(tǒng)的基因治療、基因編輯治療血友病的可能。

Lindsey George希望，在接下來的3期臨床試驗中，SPK-9001依然能夠給出好的答卷。他認為，這一研究是改變血友病治療范式的新開端。(生物谷Bioon.com）