鋅指蛋白Snail是上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過程中的一個主要調(diào)控因子，也是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要誘導(dǎo)因素，但Snail觸發(fā)的信號級聯(lián)過程還沒有得到完全揭示。最近來自上海生科院、大連醫(yī)科大學(xué)和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等單位的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Death＆Differentiation上發(fā)表了一項最新研究進展，他們在該研究中揭示了Snail誘導(dǎo)乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移的重要機制。

研究人員首先在乳腺癌細胞中發(fā)現(xiàn)了Snail誘導(dǎo)的硫酸化，并且該修飾模式在細胞遷移和癌細胞轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮非常重要的作用。該研究特別發(fā)現(xiàn)，在多種乳腺癌細胞中Snail能夠誘導(dǎo)硫酸化途徑中的一個限速酶——PAPSS2的表達，同時也會誘導(dǎo)VCAN基因的表達，該基因負責(zé)編碼硫酸軟骨蛋白多糖Versican。

研究進一步發(fā)現(xiàn)在MCF7和MDA-MB-231細胞中抑制PAPSS2的表達會導(dǎo)致細胞遷移受到抑制，過表達PAPSS2則會促進細胞遷移。除此之外，MDA-MB-231-shPAPSS2細胞向肺部的轉(zhuǎn)移能力受到抑制，在裸鼠體內(nèi)形成的微轉(zhuǎn)移灶數(shù)目也減少，相比之下MDA-MB-231-PAPSS2細胞則會增強向肺部的轉(zhuǎn)移。與此類似，抑制VCAN的表達也會削弱Snail或PAPSS2誘導(dǎo)的MCF 10A細胞的遷移能力。

除此之外，PAPSS抑制劑氯酸鈉可以有效抑制因Snail和PAPSS2過表達而觸發(fā)的細胞遷移。更為重要的是，Snail，PAPSS2和VCAN的表達與乳腺癌組織存在正相關(guān)關(guān)系。總得來說，這些結(jié)果對于理解控制腫瘤轉(zhuǎn)移的基因程序非常重要，也為發(fā)現(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性癌癥的新靶點提供新的可能。