從2006年第一種腫瘤預(yù)防疫苗獲批到如今細(xì)胞免疫療法和基因療法如火如荼，腫瘤的臨床治療已經(jīng)全面進(jìn)入了診斷和治療高度銜接融合的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代。這對(duì)病理醫(yī)生從病理診斷的精準(zhǔn)性到病理技術(shù)的精準(zhǔn)性提出了全新的要求。

腫瘤是復(fù)雜的系統(tǒng)性疾病，具有顯著的個(gè)體差異和進(jìn)展差異，這普遍存在于患者間、腫瘤組織內(nèi)，腫瘤的轉(zhuǎn)移過程也會(huì)造成腫瘤轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶之間的異質(zhì)性。

由于腫瘤這一特性，不同患者對(duì)相同治療方案的響應(yīng)，以及同一患者對(duì)不同治療方案的響應(yīng)都存在顯著差異。

病理作為臨床治療的重要依據(jù)，要為精準(zhǔn)治療提供有力的支持，為臨床提供個(gè)性化用藥依據(jù)，動(dòng)態(tài)評(píng)估患者對(duì)療法的響應(yīng)。

腫瘤細(xì)胞藥敏試驗(yàn)就是精準(zhǔn)診斷的典型應(yīng)用之一。多家臨床單位在積極開發(fā)開展這一檢測(cè)項(xiàng)目，衍生出各種方法學(xué)。


藥敏試驗(yàn)包括對(duì)腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)和對(duì)藥物敏感性的檢測(cè)，其中培養(yǎng)方法主要分為體外培養(yǎng)和體內(nèi)培養(yǎng)，包括體外的原代細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞傳代培養(yǎng)、CD-DST和體內(nèi)的PDX小鼠種植模型等方法。


而常用的檢測(cè)方法則以經(jīng)典的MTT法等酶活檢測(cè)法為主。

然而很多方法學(xué)在臨床實(shí)際應(yīng)用過程中遇到挑戰(zhàn)。


首先細(xì)胞需求量很大，不得不進(jìn)行體外擴(kuò)增，傳代導(dǎo)致體內(nèi)體外相關(guān)性丟失，影響結(jié)果準(zhǔn)確性。而采用模擬體內(nèi)環(huán)境的CD-DST和PDX法則存在費(fèi)用較高，處理時(shí)間較長(zhǎng)，不適宜普遍性檢查。


在定量層面，MTT法等檢測(cè)方法無法分辨腫瘤細(xì)胞和正常組織細(xì)胞，使用免疫組化進(jìn)行鑒定又會(huì)失去細(xì)胞活性，使得最終檢測(cè)結(jié)果受瘤旁細(xì)胞的干擾較大，影響準(zhǔn)確性。


這兩大問題使得藥敏檢測(cè)試驗(yàn)在臨床應(yīng)用中面臨阻力。但臨床確實(shí)有進(jìn)行腫瘤藥物個(gè)體化評(píng)價(jià)的需求，尤其是為難治復(fù)發(fā)患者提供更具有普適性的化療方案評(píng)價(jià)。


為了解決上述問題，何妙俠教授建議可以從兩個(gè)角度著手。


第一，進(jìn)行單細(xì)胞水平檢測(cè)分析，從而避免細(xì)胞傳代擴(kuò)增導(dǎo)致的體內(nèi)體外相關(guān)性丟失。當(dāng)有能力對(duì)單細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，就僅需對(duì)樣品進(jìn)行很簡(jiǎn)短的恢復(fù)性培養(yǎng)，完全保留細(xì)胞的體內(nèi)特性。


第二，通過使用腫瘤活細(xì)胞特異性指標(biāo)，可以對(duì)樣本中的腫瘤活細(xì)胞對(duì)藥物的響應(yīng)進(jìn)行分析，避免間質(zhì)細(xì)胞對(duì)藥敏結(jié)果的干擾。


最新的活性腫瘤單細(xì)胞藥敏檢測(cè)技術(shù)，基于4項(xiàng)新技術(shù)，使得臨床有效性大大提高。


只需對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行超短時(shí)體外培養(yǎng)，隨后就可以添加藥物進(jìn)行基于PET-CT原理的單細(xì)胞熒光定量，最后使用自動(dòng)化的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)圖像識(shí)別算法給出藥敏結(jié)果。


另外，配合循環(huán)腫瘤細(xì)胞無損高效富集技術(shù)，藥敏檢測(cè)的應(yīng)用范圍可以擴(kuò)大到血液樣本，使得應(yīng)用前景也更加廣闊。

這項(xiàng)技術(shù)在病理科是非常適用的。


病理科會(huì)處理大量的腫瘤組織，傳統(tǒng)的腫瘤藥敏試驗(yàn)就是在病理科完成的。


因此，這種更精準(zhǔn)的腫瘤藥物敏感性檢測(cè)可以支持病理科為臨床提供更豐富的個(gè)性化治療信息。