在本月12日結(jié)束的美國血液學(xué)會（ASH）年會上，多發(fā)性骨髓瘤（MM）成為焦點議題，因為良好的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示了針對該疾病靶向治療和免疫療法治療的潛力。在會議期間，丹娜法伯癌癥研究院(Dana-Farber Cancer Institute)的腫瘤學(xué)家拋出了另一個管理復(fù)雜血液腫瘤的想法：DNA測序，它可以使用簡單的血液測試來追蹤MM在個體患者中的疾病進展情況，看它們是否對給予的治療產(chǎn)生抵抗。

科學(xué)家在兩項研究中分析了從MM患者身上采集的血液樣本中循環(huán)游離DNA（cfDNA）攜帶的癌細胞中的循環(huán)遺傳信息。他們認為，其發(fā)現(xiàn)可以用來開發(fā)一種新的“液體活檢”形式，從而提高腫瘤學(xué)家為個體患者定制治療的能力。

MM的治療比較復(fù)雜，因為它會隨著時間推移發(fā)生變化，導(dǎo)致患者復(fù)發(fā)，并對過去有較好效果的治療產(chǎn)生耐藥性。追蹤患者的這些變化通常需要頻繁痛苦的骨髓活檢。所以Dana-Farber的團隊開始證明可以用簡單的血液檢測來收集相同的信息。

在一項研究中，Dana-Farber團隊對75名MM患者的血樣進行了測序，以尋找cfDNA。其中10名患者還收集了正常的血細胞和骨髓瘤細胞。他們發(fā)現(xiàn)，在血液樣本中發(fā)現(xiàn)的突變與骨髓細胞中的突變高度匹配。于是得出結(jié)論，經(jīng)常追蹤做過簡單血液檢查的病人可能是一個有價值的方法來控制耐藥性。

Dana-Farber研究院腫瘤學(xué)和血液學(xué)家Jens Lohr醫(yī)學(xué)博士在一份聲明中說：“當(dāng)實時追蹤患者時，可以清楚地看到血液中遺傳因素在患者復(fù)發(fā)時是如何改變的。這意味著我們可以獲得關(guān)于每次發(fā)生耐藥性時的變化信息，這對于骨髓活檢來說是不切合實際的。”

腫瘤學(xué)家發(fā)現(xiàn)，液體活檢對于監(jiān)測疾病發(fā)展成為MM的患者而言是有用的。在ASH的一項獨立研究中，他們對患有郁積型多發(fā)性骨髓瘤（SMM）的患者進行了186次骨髓活檢，SMM是MM的前兆，很少產(chǎn)生癥狀。一些患者確實發(fā)展成了MM，而另一些則沒有。

根據(jù)一則新聞，在最終發(fā)展為MM的患者中，他們發(fā)現(xiàn)被認為導(dǎo)致癌癥發(fā)生基因的突變增加（包括MAPK基因和MYC基因）。

為了確定在MM的前體患者中是否可以進行液體活檢，他們還對SMM患者的20個cfDNA樣品進行測序。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高危SMM患者血液中的腫瘤DNA水平高于那些不太可能發(fā)展為MM的患者。發(fā)現(xiàn)指出，對于追蹤SMM患者和另一種意義未明稱之為單克隆免疫球蛋白病的患者，其開發(fā)液體活檢方案是有潛在效用的。

液體活檢的希望已經(jīng)引起了生物創(chuàng)業(yè)公司和投資者的關(guān)注。Illumina的衍生公司Grail已經(jīng)獲得亞馬遜創(chuàng)始人之一Jeff Bezos，Bill Gates和其他開發(fā)及商業(yè)化液體活檢等人10億美元的融資，在春季的時候，Grail公司與香港Cirina公司的合并使其在亞洲市場站穩(wěn)了腳跟。谷歌子公司Verily也進入了液體活檢領(lǐng)域，啟動了一家名為Freenome的初創(chuàng)公司，開展肺癌、乳腺癌和其他實體瘤的檢測。

Dana-Farber的腫瘤學(xué)家正在計劃更多的研究，以進一步闡明液體活檢在增強MM治療中的潛在作用。Dana-Farber研究院繼續(xù)從世界各地的癌癥中心收集幾十例患者樣本，對來自處于不同階段骨髓瘤進展患者的DNA進行測序。

Mark Bustoros博士說：“完成這項研究后，我們將整合基因組和臨床數(shù)據(jù)，并嘗試構(gòu)建一個可應(yīng)用于臨床的模型，來確定具有高風(fēng)險疾病進展的患者，并有可能為這些高危患者提供更早期的治療。”