2017年12月5日，美國食品和藥物管理局 （FDA）發(fā)布3D打印醫(yī)療器械制造指導(dǎo)意見，為醫(yī)療設(shè)備制造商提供有關(guān)3D打印技術(shù)方面的建議，同時還指出制造商在提交3D打印醫(yī)療設(shè)備審批時需包含的內(nèi)容，包括對各種3D打印方法的思考、設(shè)備設(shè)計、功能、耐用性測試以及質(zhì)量系統(tǒng)要求。

無疑，FDA的這一舉措將促進3D醫(yī)療打印設(shè)備行業(yè)進一步發(fā)展。

去年5月，FDA發(fā)布了針對醫(yī)療制造商的3D打印草案指南，允許強生、美國先進醫(yī)療技術(shù)協(xié)會（Advamed）及Materialise等醫(yī)藥和3D打印大公司以官方評論的形式提供他們對于該指南的想法。

時隔一年半，F(xiàn)DA收集了這些機構(gòu)提出的建議，又發(fā)布了有關(guān)該技術(shù)的進一步指導(dǎo)一件，足以說明FDA已經(jīng)開始重視3D打印技術(shù)在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用價值。

指導(dǎo)意見發(fā)布當(dāng)天，F(xiàn)DA專員Scott Gottlieb博士發(fā)表聲明，詳細(xì)介紹了FDA近年來與3D打印醫(yī)療產(chǎn)品的新時代合作，并指出FDA已經(jīng)審查了目前市場上的100多種3D打印設(shè)備，包括特定植入物和膝關(guān)節(jié)移植以及第一個3D打印藥物。

Gottlieb說：“考慮到這一領(lǐng)域的創(chuàng)新研究指數(shù)增長，這可能只是冰山一角。我們預(yù)計，在不久的將來，燒傷患者將可以使用他們自己的新的皮膚細(xì)胞進行治療，這些細(xì)胞被直接3D打印到燒傷傷口上。進一步來說，這種技術(shù)有可能最終被用來開發(fā)替代器官?！?/p>

FDA本次發(fā)布新的指導(dǎo)意見，向醫(yī)療設(shè)備制造商提供有關(guān)3D打印技術(shù)方面的建議，并建議制造商在3D打印醫(yī)療設(shè)備提交中包含哪些具體內(nèi)容。

Gottlieb解釋說：“這包括我們對各種3D打印方法的思考，包括設(shè)備設(shè)計、功能和耐用性測試以及質(zhì)量系統(tǒng)要求?？傮w而言，該指導(dǎo)意見通過將審批流程透明化，幫助制造商更有效地將其創(chuàng)新成果推向市場。同時，也確保了FDA的監(jiān)管方法能為這一前景看好的新技術(shù)帶來獨特的機遇和挑戰(zhàn)?！?/p>

FDA增材制造工藝流程圖

據(jù)悉，FDA正在建立一個監(jiān)管框架，關(guān)于如何將其現(xiàn)有設(shè)備制造的管理條例規(guī)定應(yīng)用到3D打印這些設(shè)備的體系和設(shè)施當(dāng)中。該監(jiān)管框架堪稱世界上第一個“綜合技術(shù)框架”，將為制造商提供有關(guān)3D打印醫(yī)療產(chǎn)品的建議。

FDA下一步計劃

FDA還計劃審查與生物細(xì)胞、組織產(chǎn)品生物打印有關(guān)的監(jiān)管問題，以確定是否需要在最近發(fā)布的再生醫(yī)學(xué)醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)管框架之外提供額外的指導(dǎo)。

Gottlieb在聲明中明確表示，這項新的技術(shù)指導(dǎo)僅僅是為了提供FDA對3D打印技術(shù)的想法，并指出FDA在3D打印方面提出的任何建議都很可能隨著技術(shù)的發(fā)展而演變。

最后，Gottlieb總結(jié)說：“這些措施是我們努力范圍的其中一部分，以確保我們的監(jiān)管框架與我們被要求審查的新技術(shù)的獨特屬性相匹配。3D打印必然會改變醫(yī)學(xué)的日常實踐，患者將接受專門為他們定制的醫(yī)療產(chǎn)品的治療。FDA肩負(fù)著重要使命，在幫助推進技術(shù)的同時，還要保證患者的安全?！?/p>

中國醫(yī)療3D打印面臨的政策困境

對比國外，中國其實對3D打印技術(shù)也非常重視。

2015年2月28日，工信部發(fā)布《國家增材制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展推進計劃（2015—2016年）》，提出到2016年中國要初步建立較完善的增材制造產(chǎn)業(yè)體系，整體技術(shù)水平保持與國際同步。

2015年5月19日，國務(wù)院印發(fā)《中國制造2025》規(guī)劃，明確將3D打印產(chǎn)業(yè)作為發(fā)展重點。

2015年9月，中國首個3D打印人體植入物——人工髖關(guān)節(jié)產(chǎn)品獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局注冊批準(zhǔn)，一時引發(fā)了眾多關(guān)注。

到目前為止，中國有四款產(chǎn)品通過了CFDA認(rèn)證，分別是：愛康醫(yī)療與北醫(yī)三院合作的3D打印髖臼杯、3D打印人工椎體、3D打印脊柱椎間融合器，以及邁普醫(yī)學(xué)的3D打印硬腦（脊）膜補片。

但是，中國目前在3D打印醫(yī)療器械方面仍然監(jiān)管不足，缺乏相關(guān)的審批認(rèn)證制度方案。

>>>>管理制度滯后，累及醫(yī)療3D產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展

自2014年《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（以下簡稱《條例》）修訂以來，國家發(fā)布了眾多配套部門規(guī)章以及規(guī)范性文件，基于醫(yī)療器械產(chǎn)品全生命周期初步構(gòu)建了全程管理體系。該管理體系以醫(yī)療器械的質(zhì)量管理為重心，以醫(yī)療器械法規(guī)體系和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)為兩大管理依據(jù)。但是，目前針對3D打印醫(yī)療器械的管理依據(jù)基本處于空白狀態(tài)。

首先，對于非傳統(tǒng)制造工藝生產(chǎn)的3D打印醫(yī)療器械，管理部門積累的監(jiān)管經(jīng)驗極少，對它的生產(chǎn)經(jīng)營以及使用的管理實踐還很欠缺，要在短時間內(nèi)出臺針對性的行政管理規(guī)范很難。

其次，嚴(yán)重缺乏相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)療器械企業(yè)進行研發(fā)設(shè)計、檢驗檢測、生產(chǎn)經(jīng)營的重要依據(jù)。目前對于采用3D打印技術(shù)制備的醫(yī)療器械，中國還沒有出臺任何針對性的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。這既給相關(guān)企業(yè)對3D打印醫(yī)療器械的質(zhì)量控制造成很大的困難，也給監(jiān)管部門對3D打印醫(yī)療器械的技術(shù)審評帶來很大的障礙。

再次，一些醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范如《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（醫(yī)療器械GCP）、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（醫(yī)療器械GMP）、《醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（醫(yī)療器械GSP），主要適用于采用傳統(tǒng)制造工藝生產(chǎn)的醫(yī)療器械，缺乏對3D打印醫(yī)療器械質(zhì)量管理的指引內(nèi)容。

>>>>技術(shù)評價受限，影響上市審批進展

目前，對3D打印醫(yī)療器械進行技術(shù)評價，不論是企業(yè)還是監(jiān)管部門都存在不少的困難。

第一，對3D打印醫(yī)療器械進行管理，首先要解決的問題是它的分類。3D打印醫(yī)療器械的結(jié)構(gòu)特征和使用形式有別于傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)的醫(yī)療器械，難以運用以往的分類經(jīng)驗來判斷產(chǎn)品風(fēng)險的高低。因此要對其進行嚴(yán)格的分類比較困難。目前，CFDA將定制增材制造（3D打?。┕强浦踩胛锏?類產(chǎn)品收錄到《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》中。

第二，就企業(yè)而言，3D打印設(shè)備與使用的材料是關(guān)系到產(chǎn)品質(zhì)量的兩大因素。隨著3D打印設(shè)備的進步，打印材料也從無生物相容性的材料拓展到了活性細(xì)胞、蛋白及其他細(xì)胞外基質(zhì)。對于不同的打印材料，質(zhì)量控制有不同的關(guān)注點。

第三，就監(jiān)管部門而言，采用3D打印技術(shù)制備的標(biāo)準(zhǔn)化醫(yī)療器械，制造工藝和材料的安全有效性是技術(shù)審評的重點。3D打印醫(yī)療器械的技術(shù)審評應(yīng)該在審評方法、程序、重點關(guān)鍵點上與傳統(tǒng)醫(yī)療器械不同，但目前還沒有相關(guān)的規(guī)定出臺。

由此可見，由于對逐層加工這種嶄新的制造技術(shù)研究尚淺，對該技術(shù)制備醫(yī)療器械的全生命周期缺乏深入探索，對終產(chǎn)品的有效檢測檢驗手段尚不明晰，對產(chǎn)品制造過程的驗證、確認(rèn)過程以及放行方式尚處于探索階段，相關(guān)企業(yè)及其監(jiān)管部門對3D打印醫(yī)療器械的技術(shù)評價還有一段較長的路要走，也會影響產(chǎn)品的上市審批進展。

以下是近年來關(guān)于醫(yī)療3D打印的重要政策：

● 工信部、財政部等印發(fā)《國家增材制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展推進計劃（2015－2016 年）》，提出到2016 年，初步建立較為完善的增材制造產(chǎn)業(yè)體系，產(chǎn)業(yè)銷售收入實現(xiàn)快速增長，年均增長速度30%以上，整體技術(shù)水平與國際同步。其中醫(yī)用領(lǐng)域發(fā)展目標(biāo)為：初步成為新藥研發(fā)、臨床診斷與治療的工具。在全國形成一批應(yīng)用示范中心或基地。

● 2016年3月8日，科技部公布《關(guān)于發(fā)布國家重點研發(fā)計劃精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究等重點專項2016年度項目申報指南的通知》，指南明確將“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”列為2016年優(yōu)先啟動的重點專項之一，并正式進入實施階段。

● 2016年3月9日，科技部還同時發(fā)布了《生物醫(yī)用材料研發(fā)與組織器官修復(fù)替代重點專項2016年度項目申報指南》，將個性化植、介入器械的快速成型及生物3D打印技術(shù)作為幫扶對象，會給與財政補貼。

● 2017年2月，省經(jīng)信委發(fā)布《安徽省“十三五”醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，“3D打印技術(shù)醫(yī)療器械”被列入中四大發(fā)展重點之中。規(guī)劃中提及的最尖端的產(chǎn)業(yè)則是“細(xì)胞3D打印”，這是更微觀級別的醫(yī)學(xué)操作。它意味著，可能在五年之內(nèi)，這就將成長為安徽醫(yī)療新產(chǎn)業(yè)。

● 2017年5月26日，科技部辦公廳關(guān)于印發(fā)《“十三五”醫(yī)療器械科技創(chuàng)新專項規(guī)劃》的通知中指出，機器人、增材制造（3D打印）、微納制造等新一代制造技術(shù)驅(qū)動醫(yī)療器械向智能化、自動化、個性化方向發(fā)展。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）