2008年，PUBMED數(shù)據(jù)庫中以"mass spectrometry"為關(guān)鍵詞的文章量已超過1萬篇/年，近十年來明顯呈逐年攀升的趨勢。目前常用于臨床診斷領(lǐng)域的質(zhì)譜技術(shù)包括液相色譜－串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)、基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜(MALDI-TOF)、四極桿液相色譜－質(zhì)譜和電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)等。

早期質(zhì)譜技術(shù)主要用于同位素測定和無機(jī)元素分析。隨著技術(shù)的進(jìn)步，其應(yīng)用涵蓋了石油工業(yè)、化學(xué)工業(yè)以及有機(jī)物分析等領(lǐng)域。

20世紀(jì)60年代，氣相色譜聯(lián)合質(zhì)譜模式的出現(xiàn)使得質(zhì)譜技術(shù)首次進(jìn)入生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。20世紀(jì)70年代末，隨著大氣壓電離技術(shù)的成功研發(fā)和日趨成熟，液相色譜-質(zhì)譜(liquid chromatography－mass spectrometry，LC-MS)模式以高靈敏度、高分辨率和高準(zhǔn)確性等特點(diǎn)，深受科研人員和臨床檢測的青睞。

20世紀(jì)80年代，快原子轟擊、電噴霧和激光輔助解吸等"軟電離"技術(shù)的發(fā)展，使生物大分子轉(zhuǎn)變成氣相離子成為可能，更適合蛋白質(zhì)、酶、核酸和糖類等生物大分子聚合物的檢測，大大拓寬了質(zhì)譜技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。

1994年美國《分析化學(xué)》雜志登載的相關(guān)綜述中宣布"生物質(zhì)譜學(xué)的時代已經(jīng)到來"。

質(zhì)譜檢測技術(shù)在國外醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域的應(yīng)用概況

歐美發(fā)達(dá)國家最早將質(zhì)譜技術(shù)引入醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部門，發(fā)展相對成熟。目前，服務(wù)于臨床診療的質(zhì)譜檢測項(xiàng)目已達(dá)400余項(xiàng)，主要涉及臨床化學(xué)、臨床免疫學(xué)以及臨床微生物鑒定等領(lǐng)域，亦被用于建立臨床化學(xué)檢測項(xiàng)目的參考測量程序和研制參考物質(zhì)。隨著臨床對個體化和精準(zhǔn)化醫(yī)療需求的增加，基于質(zhì)譜技術(shù)的基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)等研究成果正不斷轉(zhuǎn)化至臨床實(shí)踐。最近全自動化的LC-MS/MS分析儀器問世，這將大大推動質(zhì)譜分析技術(shù)在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域更廣泛應(yīng)用。

1、質(zhì)譜技術(shù)在臨床微生物中的應(yīng)用

臨床微生物檢驗(yàn)在感染性疾病診斷、用藥指導(dǎo)、醫(yī)院感染控制、抗菌藥物管理等多方面均扮演著不可或缺的角色?；诒硇偷膫鹘y(tǒng)微生物鑒定方法，包括革蘭染色、微生物培養(yǎng)和生化試驗(yàn)等，因檢測同轉(zhuǎn)時間較長、方法敏感性欠佳，影響病原微生物鑒定的速度和準(zhǔn)確性，一定程度上影響了感染性疾病早期的診療。

得益于快速、準(zhǔn)確、靈敏、自動化及高通量等優(yōu)勢，質(zhì)譜技術(shù)在微生物領(lǐng)域的應(yīng)用范圍越來越廣，已用于多類型樣本中細(xì)菌和真菌的直接鑒定，并在微生物耐藥性分析、分型和毒力研究等方面也已顯現(xiàn)成效。在歐美等發(fā)達(dá)國家，質(zhì)譜技術(shù)已在臨床微生物實(shí)驗(yàn)室逐漸得到普及，在很大程度上取代傳統(tǒng)微生物鑒定方法服務(wù)于臨床診療。

質(zhì)譜技術(shù)對微生物的精準(zhǔn)鑒定和分析基于已建立的微生物胞膜蛋白質(zhì)、脂多糖、核酸等的指紋數(shù)據(jù)庫。根據(jù)數(shù)據(jù)庫的不同，微生物鑒定結(jié)果有所差異。近年來，歐美發(fā)達(dá)國家致力于完善商業(yè)化的鑒定數(shù)據(jù)庫，如Mayo Clinic Custom MALDI－TOF MS數(shù)據(jù)庫目前已經(jīng)囊括1 599個質(zhì)譜詞目，包括了商業(yè)數(shù)據(jù)庫中未入庫的微生物數(shù)據(jù)。

2、質(zhì)譜技術(shù)在檢測標(biāo)準(zhǔn)化中的應(yīng)用

質(zhì)譜技術(shù)常作為參考方法，用于建立參考測量程序和為校準(zhǔn)品賦值。1974年，Siekmann等最早建立了采用氣相色譜－質(zhì)譜技術(shù)的檢測醛固酮的參考方法，此后采用質(zhì)譜技術(shù)的參考方法的擴(kuò)展至檢測非肽類激素、代謝物和某些底物等方面。

1997年，國際物質(zhì)量咨詢委員會(CCQM)將同位素稀釋質(zhì)譜原理定為一級(基準(zhǔn))測量原理之一，自此基于同位素稀釋質(zhì)譜原理的方法在生物和臨床化學(xué)溯源性和標(biāo)準(zhǔn)化研究中受到重視。截止2015年，JCTLM公布的79個分析項(xiàng)目中，有近一半的參考測量程序采用的是液質(zhì)聯(lián)用或氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，主要用于藥物、代謝物和底物、非肽激素、蛋白質(zhì)和維生素和微量營養(yǎng)物項(xiàng)目檢測。質(zhì)譜技術(shù)為醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制提供了技術(shù)保障，是目前臨床檢驗(yàn)參考方法的最佳選擇。

3、質(zhì)譜技術(shù)臨床應(yīng)用的規(guī)范化

2007年CLSI首先發(fā)布C50A Mass Spectrometry in the Clinical Laboratory文件，內(nèi)容主要涉及質(zhì)譜技術(shù)在臨床檢驗(yàn)部門開展的總體原則，但未提供方法開發(fā)、確認(rèn)和質(zhì)量評估等方面的參考。

2014年CLSI出臺C62－A Liquid Chromatography-Mass Spectrometry Methods指導(dǎo)文件，闡述儀器常規(guī)使用和方法開發(fā)前所需考慮的要點(diǎn)，提出了方法研發(fā)、性能預(yù)確認(rèn)、性能確認(rèn)、質(zhì)量評估和實(shí)施后監(jiān)測的最佳方案，旨在為臨床檢驗(yàn)部門提供全面、普適的方法開發(fā)和確認(rèn)路徑框架，使質(zhì)譜的檢測性能符合臨床應(yīng)用需求。標(biāo)準(zhǔn)化指南文件引導(dǎo)美國質(zhì)譜分析技術(shù)的臨床應(yīng)用步入科學(xué)規(guī)范的發(fā)展之路。

質(zhì)譜檢測技術(shù)在我國醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀和未來發(fā)展

1、我國質(zhì)譜檢測技術(shù)的應(yīng)用現(xiàn)狀

我國臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部門的質(zhì)譜技術(shù)應(yīng)用處于起步階段，無論是數(shù)量還是種類都與歐美等發(fā)達(dá)國家相距甚遠(yuǎn)。僅有少量第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和三甲醫(yī)院開展質(zhì)譜技術(shù)相關(guān)的臨床檢測項(xiàng)目，且大多僅作為臨床研究，無法滿足臨床個體化和精準(zhǔn)化診療日趨增長的需求。專業(yè)人才的稀缺，方法建立和性能評價經(jīng)驗(yàn)的匱乏，臨床應(yīng)用指南和管理政策的缺失，以及臨床轉(zhuǎn)化研究的欠缺，這些都嚴(yán)重阻礙質(zhì)譜技術(shù)轉(zhuǎn)化至臨床實(shí)踐。

對于我國臨床檢驗(yàn)部門現(xiàn)狀而言，質(zhì)譜技術(shù)臨床應(yīng)用的發(fā)展需求遠(yuǎn)重于監(jiān)管需求。如何滿足日益增長的臨床需求，鼓勵質(zhì)譜技術(shù)在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中得到科學(xué)普及和規(guī)范應(yīng)用是我們需要考慮的問題。

2、我國質(zhì)譜檢測技術(shù)的發(fā)展

專業(yè)人才培養(yǎng)是醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部門迎接質(zhì)譜檢測時代來臨的基礎(chǔ)。不同于臨床常規(guī)檢測，質(zhì)譜技術(shù)專業(yè)人才需經(jīng)過長期培訓(xùn)、臨床實(shí)踐和經(jīng)驗(yàn)積累，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部門應(yīng)在引入質(zhì)譜技術(shù)前充分重視專業(yè)人員的培養(yǎng)工作。目前國內(nèi)臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部門缺乏大量有經(jīng)驗(yàn)的質(zhì)譜技術(shù)專業(yè)人才，這嚴(yán)重制約了質(zhì)譜技術(shù)快速轉(zhuǎn)化至臨床實(shí)踐。

我國醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部門對質(zhì)譜檢測新項(xiàng)目建立和方法性能評價的經(jīng)驗(yàn)相對不足，大多參照國外文獻(xiàn)和少部分國內(nèi)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行方法學(xué)建立、性能評價、設(shè)立評估標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量管理。這種自我管理模式為內(nèi)部質(zhì)量管理和外部標(biāo)準(zhǔn)化帶來巨大挑戰(zhàn)，因此亟待我國相關(guān)部門出臺針對質(zhì)譜相關(guān)的臨床實(shí)踐指南以規(guī)范質(zhì)譜臨床檢測。

國內(nèi)不同醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部門間技術(shù)水平與服務(wù)能力參差不齊，人員素質(zhì)和檢測系統(tǒng)存在顯著差異，若放松對質(zhì)譜技術(shù)臨床應(yīng)用的監(jiān)督和管理，任其恣意發(fā)展，最終帶來的只能是"亂象"。而直接參照美國FDA的監(jiān)管設(shè)想則將可能極大阻礙我國質(zhì)譜技術(shù)在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域的發(fā)展。

在商品化檢測方法正式投入臨床使用前，廠商會招募正常人群、疾病對照組以及疾病組以建立和驗(yàn)證檢測方法的正常人參考范圍，設(shè)立適當(dāng)人群的醫(yī)學(xué)決定水平。

3、質(zhì)譜檢測技術(shù)的應(yīng)用前景

個體化和精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展在很大程度上依靠準(zhǔn)確可靠的檢測結(jié)果，尤其高新檢測技術(shù)(例如質(zhì)譜技術(shù))。質(zhì)譜技術(shù)的臨床應(yīng)用成果在臨床生化檢驗(yàn)、臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)、臨床微生物檢驗(yàn)以及臨床分子生物診斷等領(lǐng)域中已開始顯現(xiàn)成果，成為臨床常用檢測技術(shù)的一種重要技術(shù)。質(zhì)譜技術(shù)的臨床應(yīng)用前景廣闊。我們應(yīng)該滿懷熱情地歡迎質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)入醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域，科學(xué)積極地推進(jìn)質(zhì)譜技術(shù)的臨床應(yīng)用，為臨床醫(yī)療決策提供更加精確可靠的結(jié)果和信息。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會議  2019臨床質(zhì)譜與高端醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)發(fā)展論壇

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