質(zhì)譜流式細胞技術(shù)（Cytometry by time of flight 或稱CyTOF）是多參數(shù)單細胞分析中最先進的技術(shù)之一?？蓱?yīng)用于藥物研發(fā)的各個階段，包括優(yōu)化藥物篩選流程、發(fā)現(xiàn)新型標(biāo)志物、篩選藥物有效人群、實現(xiàn)用藥后的免疫監(jiān)測和預(yù)測等。在過去的幾十年中，單細胞分析技術(shù)對藥物的發(fā)現(xiàn)和研究產(chǎn)生了重大影響，其中，流式細胞技術(shù)在小分子和生物制劑中的應(yīng)用促進了單細胞功能測定、細胞系分化和分選、生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)、藥物毒性評估以及藥代動力學(xué)和藥效學(xué)的研究。傳統(tǒng)流式細胞技術(shù)對單細胞分析的影響不容小覷。但是因為自身通道數(shù)量有限和串色等問題限制了它的應(yīng)用。質(zhì)譜流式細胞技術(shù)可以在有限樣本的條件下同時檢測近40種不同標(biāo)志物，使得研究更全面，深入。質(zhì)譜流式細胞技術(shù)的出現(xiàn)對單細胞表型、信號通路、功能性標(biāo)志物的研究具有重要的意義，使其在藥物研發(fā)中被廣泛應(yīng)用。

質(zhì)譜流式細胞技術(shù)在藥物研發(fā)臨床前階段中的應(yīng)用

在藥物發(fā)現(xiàn)和臨床前研究中，流式細胞技術(shù)被廣泛應(yīng)用于高通量藥物篩選，主要通過篩選含有報告蛋白的細胞系，在細胞系建立中分選（克隆）細胞，和功能性實驗及生物標(biāo)記物的探索。傳統(tǒng)的流式細胞術(shù)只用于化合物庫中的靶向篩選，而質(zhì)譜細胞技術(shù)還可在先導(dǎo)化合物作用機制研究方面發(fā)揮重要作用，這些先導(dǎo)化合物一般都是針對特定的潛在治療獲益而預(yù)篩出的化合物。例如，在激酶抑制劑篩選領(lǐng)域，質(zhì)譜流式可測定主要靶點的動態(tài)參數(shù)、同時也測定抑制劑作用于其它激酶的脫靶效應(yīng)和靶點上下游通路的變化，由此可用于更完整地闡明抑制劑的藥理學(xué)特征。換句話說，質(zhì)譜細胞技術(shù)可以使研究人員能夠創(chuàng)建潛在藥物的激酶抑制圖譜，這在早期藥物研究中可以起到非常重要的作用。此外，質(zhì)譜流式細胞技術(shù)還可以進行多重信號傳導(dǎo)測定與深度表型和功能測定，從而使研究人員能夠?qū)难夯蚪M織原代細胞中的復(fù)雜混合物進行臨床前評估。當(dāng)目標(biāo)化合物進入臨床試驗，這將在轉(zhuǎn)化藥理學(xué)研究中起到關(guān)鍵作用。

質(zhì)譜流式細胞技術(shù)在藥物研發(fā)臨床階段中的應(yīng)用

在藥物研發(fā)的臨床階段，當(dāng)候選藥物進入臨床試驗時，焦點通常轉(zhuǎn)移到檢測療效，疾病嚴(yán)重性或治療的非預(yù)期效果等生物標(biāo)志物。質(zhì)譜流式細胞術(shù)因可以在有限樣本中同時檢測近40個標(biāo)志物使其具有獨特的優(yōu)勢。深度表型結(jié)合功能測定，如與疾病或細胞功能障礙相關(guān)的細胞內(nèi)細胞因子測定和關(guān)鍵磷酸化蛋白的基準(zhǔn)水平（如轉(zhuǎn)錄因子：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子，核因子-K B），可用于患者分級以確定治療的目標(biāo)人群。
質(zhì)譜流式細胞技術(shù)能加速發(fā)現(xiàn)劑量優(yōu)化的藥效學(xué)標(biāo)志物，評估藥物安全性的毒理學(xué)標(biāo)志物，以及疾病嚴(yán)重性和治療功效的生物標(biāo)志物。立迪生物可提供質(zhì)譜流式細胞的技術(shù)服務(wù)，包括免疫檢測Panel（29個markers）以及個性化定制服務(wù)等。

立迪生物提供的質(zhì)譜流式細胞技術(shù)是用重金屬代替?zhèn)鹘y(tǒng)熒光標(biāo)記的高通量流式技術(shù)，相比于傳統(tǒng)流式來說，它是對單細胞進行更系統(tǒng)、更精準(zhǔn)的多參數(shù)定量分析，可以實現(xiàn)疾病相關(guān)免疫系統(tǒng)的深度、精細研究。其中，高純度重金屬同位素確保了最低的背景以及最小的信號重疊；飛行時間質(zhì)譜（TOF）技術(shù)，使其具有極高的信號分辨能力，可以將各個同位素標(biāo)簽的信號完全分開，最大限度減少“串色”的發(fā)生；同時，使用基于鈀元素的Barcoding技術(shù)，可以將不同樣本混在一起染色及檢測，這樣，在提高數(shù)據(jù)質(zhì)量的同時，也提高了實驗通量，能夠更加精準(zhǔn)、高效的分析各個實驗變量。

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