結(jié)節(jié)病是一種不明病因的肉芽腫性疾病，其顯著特征之一是在肺部出現(xiàn)大量活化的CD4+T細(xì)胞的積累。前期研究發(fā)現(xiàn)兩種疾病亞型——洛夫格倫氏綜合征(LS)和“Non-LS”在臨床表現(xiàn)、遺傳背景、HLA相關(guān)性和預(yù)后等方面都存有差異，但潛在的炎癥機(jī)制很大程度上還不清楚。

在9月的《Frontiers in Immunology》雜志上，來自瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡學(xué)院和卡羅林斯卡大學(xué)醫(yī)院的研究人員通過質(zhì)譜流式技術(shù)針對(duì)兩種不同亞型(HLA-DRB1*03+LS和HLA-HLA-DRB1*03+Non-LS)患者的33個(gè)相關(guān)標(biāo)記物進(jìn)行了全面檢測(cè)和深入分析，從而找到了LS和Non-LS中關(guān)鍵的免疫差異。

研究發(fā)現(xiàn)：在LS和Non-LS中，患者肺組織中的CD4+T細(xì)胞模式具有明顯的差異。作者利用質(zhì)譜流式細(xì)胞儀在分子水平對(duì)兩組患者支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞的33種標(biāo)記物進(jìn)行了同時(shí)檢測(cè)，并通過降維運(yùn)算對(duì)比分析數(shù)據(jù)結(jié)果。綜合數(shù)據(jù)顯示兩組患者間表現(xiàn)出顯著的不同，有19個(gè)CD4+T細(xì)胞群在兩種亞型中存在明顯的數(shù)量差異；其中7個(gè)在LS患者中高發(fā)，并伴有CTLA-4、PD-1、ICOS的升高和CD44的降低；另外12個(gè)則在Non-LS中常見，并伴有HLA-DR、CD127、CD39、特別是 CD44的高表達(dá)。進(jìn)一步的聚類分析表明在LS中，T細(xì)胞受體Vα2.3/Vβ22限制性細(xì)胞的功能和起源具有異質(zhì)性。而CD8和Ki-67的表達(dá)幾乎完全重合，表明CD8+T細(xì)胞活性對(duì)肉瘤樣炎癥的影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于研究者的早期預(yù)估。同時(shí)，研究人員還發(fā)現(xiàn)了新的免疫標(biāo)記物，這些標(biāo)記物很有可能在未來用于有針對(duì)性的精準(zhǔn)治療目的。

在該研究中，CyTOF質(zhì)譜流式技術(shù)允許研究人員在單細(xì)胞上同時(shí)標(biāo)記并檢測(cè)33種蛋白，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞炎癥代謝機(jī)理和涉及的相關(guān)功能實(shí)現(xiàn)了全面綜合評(píng)估，這一技術(shù)避免了傳統(tǒng)研究中一直無法克服的“盲人摸象”的弊端，令數(shù)據(jù)更豐富、完整，同時(shí)大幅提高了單次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)量和實(shí)驗(yàn)效率。

該研究的作者指出：質(zhì)譜流式技術(shù)是一種功能強(qiáng)大且具高靈敏度的方法，非常適用于細(xì)胞疾病代謝機(jī)理研究，特別是在樣本具有明顯異質(zhì)性的情況下，具有不可替代的作用和重要價(jià)值。
    

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