每年全世界有170多萬女性被診斷出患有乳腺癌,這種疾病在大約50萬患者中死亡。在抗擊乳腺癌的斗爭中,各國研究人員正在研究針對這種疾病的新治療方法,旨在更準(zhǔn)確地靶向癌細(xì)胞并激活腫瘤相關(guān)的免疫系統(tǒng)。
乳腺癌是一種異質(zhì)性疾病。腫瘤細(xì)胞和其微環(huán)境中的健康細(xì)胞的生長分化情況決定著疾病的進(jìn)展和對治療的反應(yīng)。為了探究乳腺癌微環(huán)境的特征及其與臨床數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián),蘇黎世大學(xué)和IBM研究院的研究人員分析了144個人乳腺腫瘤和50個非腫瘤的組織樣品。在這些樣本中評估了2600萬個細(xì)胞中73種蛋白質(zhì)的表達(dá)。腫瘤在腫瘤細(xì)胞組成中表現(xiàn)出差異性,其中包括表型異常和表型優(yōu)勢。他們發(fā)現(xiàn),侵襲性腫瘤通常由單一類型的腫瘤細(xì)胞控制。對于特定的一組乳腺癌患者,如果同時存在某些針對性的免疫細(xì)胞,那么針對這部分人的免疫療法可能會產(chǎn)生有利的治療效果。這篇文章發(fā)表于最新的《Cell》雜志。
每年全世界有170多萬女性被診斷出患有乳腺癌,這種疾病在大約50萬患者中死亡。在抗擊乳腺癌的斗爭中,各國研究人員正在研究針對這種疾病的新治療方法,旨在更準(zhǔn)確地靶向癌細(xì)胞并激活腫瘤相關(guān)的免疫系統(tǒng)。然而,到目前為止,人們對腫瘤中存在的腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞類型知之甚少,以及它們?nèi)绾螌φ麄€腫瘤的生長發(fā)育分化產(chǎn)生影響的不得而知。
質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)揭示腫瘤細(xì)胞多樣性
蘇黎世大學(xué)的Johanna Wagner與IBM研究院的Marianna Rapsomaniki共同合作,使用質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)檢查來自140名患者的數(shù)百萬癌癥和免疫細(xì)胞,進(jìn)而繪制乳腺癌中腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞的圖譜。Johanna Wagner 教授表示,“利用這項技術(shù),我們能夠非常精確地檢查癌細(xì)胞的多樣性,并描述腫瘤中存在多少種不同類型的癌細(xì)胞”。
與此同時,他們還分析了免疫系統(tǒng)的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞,這些細(xì)胞可以攻擊腫瘤,但也與腫瘤細(xì)胞的增殖發(fā)育密切相關(guān)。如果激活的免疫系統(tǒng)對腫瘤組織進(jìn)行有效的攻擊,那么乳腺癌細(xì)胞就會被破壞。但如果附近的免疫細(xì)胞失去相關(guān)的查殺功能,乳腺癌細(xì)胞就會在襲擊中幸存下來。
每種腫瘤細(xì)胞都是獨(dú)一無二的
研究人員發(fā)現(xiàn),之前認(rèn)為的更具侵襲性的腫瘤中其組成的腫瘤細(xì)胞也更具有多樣性,這一看法是不正確的。在大多數(shù)情況下,更具侵襲性的腫瘤僅由單一類型的腫瘤細(xì)胞支配,其通常表現(xiàn)出高度的異質(zhì)性。Johanna Wagner 教授表示“我們研究的每一種腫瘤在細(xì)胞組成方面都是獨(dú)一無二的,每位患者的腫瘤組成均具有差異性。這可能是我們治療乳腺癌難度很大的原因之一。”
乳腺癌患者可從免疫療法中受益
與此同時,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了在眾多侵襲性腫瘤中其存在相似的腫瘤相關(guān)免疫微環(huán)境。在一組乳腺癌患者中,研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞周圍存在大量無活性免疫細(xì)胞,這些免疫細(xì)胞可通過現(xiàn)有免疫療法成功激活進(jìn)而對抗腫瘤的增殖與轉(zhuǎn)移。這一發(fā)現(xiàn)同樣適用于原來那些被認(rèn)為不適合使用免疫療法的乳腺癌患者。
因此,對整個腫瘤組織中的腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞進(jìn)行全面地單細(xì)胞分析可以為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療提供良好的靶向信息。不同腫瘤與不同腫瘤之間,其內(nèi)在腫瘤細(xì)胞組成及免疫細(xì)胞的組成存在巨大的差異,但一些侵襲性的乳腺癌含有相似的腫瘤組成類型,這一類型或可成為未來腫瘤免疫的關(guān)鍵位點(diǎn)。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence)
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