在人的外周血中，中性粒細(xì)胞（Neutrophils）約占白細(xì)胞總數(shù)的50%~70%，是人體天然免疫的重要組成部分。另一方面，中性粒細(xì)胞在快速的更新之中，數(shù)據(jù)表明它們在外周血中的半衰期只19小時(Lahoz-Beneytez et al., 2016; Tak et al., 2013)，因此中性粒細(xì)胞必需持續(xù)的得到補(bǔ)充，如果這種產(chǎn)生機(jī)制出現(xiàn)問題，將會危及生命。(Summers et al., 2010).

雖然已知嗜中性粒細(xì)胞來源于粒細(xì)胞—巨噬細(xì)胞祖細(xì)胞(GMP)，但是從GMP分化為具備功能的成熟的嗜中性粒細(xì)胞的過程尚不十分清楚。

新加坡SigN (Singapore?Immunology?Network)?研究所的Evrard等人利用質(zhì)譜流式(CyTOF)技術(shù)，通過同時檢測40個表面標(biāo)志物的表達(dá)情況， 對小鼠骨髓樣本進(jìn)行了系統(tǒng)的亞群分析，并細(xì)致研究了粒細(xì)胞分化過程中細(xì)胞的表型和功能變化。

Figure 1. Mass Cytometry Reveals Proliferative Neutrophils with Distinct Phenotypic Signatures

IdU可以標(biāo)記正在合成DNA的細(xì)胞，因此常被用來識別增殖細(xì)胞。作者利用質(zhì)譜流式分別對骨髓樣本中增殖狀態(tài)和非增殖狀態(tài)的細(xì)胞進(jìn)行表型分析，揭示了骨髓中正在增殖和非增殖中性粒細(xì)胞間的表型差異。

通過進(jìn)一步的分析表明，作者在骨髓中發(fā)現(xiàn)了三個不同的中性粒細(xì)胞亞群：preNeu亞群，未成熟亞群和成熟亞群。Pre-Neu是具有高度增殖活性的前體細(xì)胞，可以定向分化為另外兩個亞群。

針對GMP以及粒系相關(guān)亞群細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析進(jìn)一步展示了這三個亞群在粒細(xì)胞分化過程中的重要地位。更深入的研究表明，C/EBPε在GMP分化為preNeu的過程中起到重要作用，隨著preNeu的繼續(xù)分化，細(xì)胞增殖的活性會降低，相反細(xì)胞遷移及免疫功能則會逐漸增強(qiáng)。

越來越多的證據(jù)表明粒細(xì)胞在腫瘤發(fā)生過程中起到重要的作用，但是究竟是促進(jìn)作用還是抑制作用目前還有爭議，兩方都有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。就此問題作者指出，這種相互矛盾的觀察結(jié)果，與具體涉及到的粒細(xì)胞分化水平有關(guān)。作者利用胰腺癌小鼠模型進(jìn)行了驗(yàn)證，結(jié)果表明，相比腫瘤負(fù)荷低的小鼠，腫瘤負(fù)荷高的小鼠外周血及腫瘤組織中未成熟中性粒細(xì)胞浸潤的比例更高一些，而成熟中性粒細(xì)胞的比例并沒有顯著差異。

小編推薦會議  2019臨床質(zhì)譜與高端醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)發(fā)展論壇

http://meeting.bioon.com/2019CMSPMT？__token=liaodefeng