在一項針對小鼠的新研究中,來自美國哥倫比亞大學(xué)和羅格斯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)脂肪組織釋放出一種充滿脂質(zhì)的顆粒,這種顆粒在免疫功能和代謝中起作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年3月1日的Science期刊上,論文標(biāo)題為“A lipase-independent pathway of lipid release and immune modulation by adipocytes”。論文通訊作者為哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯內(nèi)科與外科醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)教授Anthony Ferrante Jr.博士。

圖片來自CC0 Public Domain。
肥胖似乎會激活免疫系統(tǒng),從而導(dǎo)致2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和其他疾病。根據(jù)Ferrante的說法,理解脂肪組織如何調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)可能會導(dǎo)致人們開發(fā)出治療代謝紊亂和其他肥胖相關(guān)疾病的新療法和預(yù)防策略。
脂肪組織中的脂肪細(xì)胞將過量的卡路里(熱量單位)儲存為甘油三酯(一種脂質(zhì))。脂肪細(xì)胞將甘油三酯降解成稱為脂肪酸的較小脂質(zhì),所產(chǎn)生的脂肪酸被釋放到血液中來滿足身體的能量需求。
在之前的研究中,F(xiàn)errante實驗室已發(fā)現(xiàn)除脂肪細(xì)胞外,脂肪組織還含有許多免疫細(xì)胞,包括大量的巨噬細(xì)胞。在其他組織中,巨噬細(xì)胞吞噬并破壞病原體。Ferrante說,“長期以來,我們一直試圖弄清楚這些免疫細(xì)胞在脂肪組織中的作用?!睅啄昵?,他的研究小組已發(fā)現(xiàn)在脂肪組織中發(fā)現(xiàn)的巨噬細(xì)胞吸收并“消化”大量脂質(zhì)。他和其他人認(rèn)為這些脂質(zhì)來自甘油三酯的降解產(chǎn)物。
在當(dāng)前的這項新的研究中,這些研究人員發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞不僅釋放出甘油三酯中的脂肪酸成分,它們還釋放出包裝成小顆粒的完整甘油三酯。這些稱為脂肪細(xì)胞外泌體(adipocyte exosome, AdExo)的填充著脂質(zhì)的顆粒被脂肪組織中的巨噬細(xì)胞攝取。巨噬細(xì)胞快速地降解AdExo中的甘油三酯并釋放出脂肪酸。Ferrante猜測釋放出的脂肪酸被脂肪細(xì)胞在脂質(zhì)循環(huán)中攝取,從而為脂肪細(xì)胞重新供應(yīng)新的脂質(zhì)。Ferrante指出,“在骨骼中存在一種類似的機制:破骨細(xì)胞(osteoclast)---另一種類型的巨噬細(xì)胞---將骨骼降解成鈣和磷酸鹽,用于制造新的骨骼。這種循環(huán)對骨骼健康至關(guān)重要。我們?nèi)缃裣胫酪环N類似的循環(huán)是否存在于脂肪組織中以維持它的健康。”
此外,這些研究人員發(fā)現(xiàn)AdExo似乎控制著免疫細(xì)胞的發(fā)育??茖W(xué)家們對巨噬細(xì)胞如何產(chǎn)生組織特異性功能沒有一個清晰的認(rèn)識。但是,F(xiàn)errante和他的團隊發(fā)現(xiàn)AdExo可能在“教育”免疫細(xì)胞方面發(fā)揮核心作用,誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞發(fā)育成巨噬細(xì)胞,所產(chǎn)生的巨噬細(xì)胞經(jīng)指導(dǎo)后消化和循環(huán)利用脂質(zhì)。
有趣的是,AdExo顆粒也在血液中發(fā)現(xiàn),從而提高了它們可能在脂肪組織外面產(chǎn)生影響的可能性。
Ferrante說,“我們的下一步是研究這些脂質(zhì)顆粒是否出現(xiàn)在人類身上,如果出現(xiàn)的話,它們是否有助于產(chǎn)生我們在血液循環(huán)和代謝疾病中測量的脂質(zhì)。”(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence)
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