一、外泌體的歷史

20世紀(jì)80年代初研究人員在體外培養(yǎng)的正常細(xì)胞或者腫瘤細(xì)胞發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外泌現(xiàn)象，細(xì)胞向其培養(yǎng)基中分泌帶有細(xì)胞膜特征的囊泡結(jié)構(gòu)。1983年Johnstone等發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)的綿羊網(wǎng)格紅細(xì)胞在成熟過(guò)程中會(huì)向外分泌含有鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白受體(transferrin receptor)的小囊泡結(jié)構(gòu)，他們將細(xì)胞釋放的這種小囊泡結(jié)構(gòu)命名為外泌體(圖2)。

早期發(fā)現(xiàn)分泌外泌體的細(xì)胞主要是一些造血類細(xì)胞系，如B細(xì)胞，T細(xì)胞，樹(shù)狀突細(xì)胞，肥大細(xì)胞，血小板等。隨著研究深入，許多非造血類細(xì)胞也大量產(chǎn)生外泌體，如腫瘤細(xì)胞，表皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞等。

供體細(xì)胞分泌的外泌體可直接被同組織內(nèi)其周圍的受體細(xì)胞吸收；同時(shí)外泌體也可進(jìn)入到體液循環(huán)中，如血液，唾液，尿液，腦脊髓液等，通過(guò)體液運(yùn)輸被不同組織內(nèi)受體細(xì)胞吸收，實(shí)現(xiàn)組織間物質(zhì)交流(圖3)。

二、外泌體形成及功能

外泌體并不能簡(jiǎn)單理解為細(xì)胞直接向外界環(huán)境分泌的囊泡結(jié)構(gòu)，其形成過(guò)程有著復(fù)雜的調(diào)控。主要可分為三個(gè)階段，細(xì)胞膜內(nèi)陷形成胞內(nèi)體，胞內(nèi)體多囊泡化和多囊泡體與質(zhì)膜融合釋放外泌體。

真核細(xì)胞內(nèi)吞形成初級(jí)胞內(nèi)體(early endosome)，在高爾基體等膜細(xì)胞器和胞內(nèi)體蛋白分選轉(zhuǎn)運(yùn)裝置(ESCRT)等蛋白的調(diào)控下成熟，為次級(jí)胞內(nèi)體(late endosome)。次級(jí)胞內(nèi)體自身外膜常內(nèi)陷形成許多小囊泡結(jié)構(gòu)，使次級(jí)胞內(nèi)體中常含有許多囊泡，故又稱為多囊泡體(multivesicular bodies，MVB)。其中一些MVB直接與細(xì)胞內(nèi)溶酶體(lysomsome)融合并降解；一些MVB運(yùn)往高爾基體進(jìn)行回收；而還有一些MVB與質(zhì)膜融合向細(xì)胞外釋放小囊泡，即外泌體(圖4)。細(xì)胞分泌外泌體是受細(xì)胞精確調(diào)控的，其中包括一系列蛋白(ESCRT，Rab等)的參與調(diào)節(jié)，細(xì)胞內(nèi)(鈣離子濃度，氨基酸濃度等)與細(xì)胞外(pH等)環(huán)境的影響。

外泌體是具有生物活性的囊泡膜結(jié)構(gòu)，內(nèi)含有脂質(zhì)體，蛋白質(zhì)，RNA和miRNA等物質(zhì)。不僅可以被周圍的細(xì)胞吸收，也可以進(jìn)入體液循環(huán)中被不同的組織細(xì)胞吸收，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間的物質(zhì)和信息傳遞，參與對(duì)受體細(xì)胞基因表達(dá)水平的調(diào)控，最終影響受體細(xì)胞的生理功能。

外泌體參與許多生物學(xué)功能，包括免疫調(diào)控，B淋巴細(xì)胞釋放攜抗原呈遞蛋白的外泌體可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答；導(dǎo)致一些疾病的形成與發(fā)展，神經(jīng)退行性疾病阿茲海默癥等；促進(jìn)病毒感染與傳播，如HIV病毒可通過(guò)外泌體尋找最適細(xì)胞進(jìn)行感染及傳播；此外，在癌癥中外泌體也扮演著重要的角色，本文將對(duì)外泌體與癌癥的關(guān)系及其在癌癥檢測(cè)與治療中的應(yīng)用進(jìn)行全面的介紹。

三、外泌體--癌癥的發(fā)生及惡化中扮演著重要的角色

1981年已發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞有外泌現(xiàn)象，之后在許多癌細(xì)胞中都發(fā)現(xiàn)外泌體的釋放，如卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌，結(jié)直腸癌等(圖5)。不僅如此，癌細(xì)胞往往對(duì)外釋放高于正常細(xì)胞的外泌體，卵巢癌患者血液中EpCAM陽(yáng)性外泌體的含量要顯著高于正常人和卵巢良性疾病患者。癌細(xì)胞分泌大量外泌體可能是由于某些原癌基因或者抑癌基因的突變易使外泌體生成或分泌增加；同時(shí)癌細(xì)胞周圍低pH微環(huán)境也可誘導(dǎo)其大量分泌外泌體。

癌細(xì)胞分泌的外泌體在癌癥的發(fā)生及惡化過(guò)程中起著重要作用。外泌體可促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖，擴(kuò)散及幫助癌細(xì)胞逃離來(lái)自體內(nèi)自身或者體外的清除機(jī)制(圖6)：

1、外泌體促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖

癌細(xì)胞通過(guò)分泌外泌體，將細(xì)胞內(nèi)的致癌因子(蛋白，核酸等)轉(zhuǎn)運(yùn)到受體細(xì)胞，可促進(jìn)受體細(xì)胞增殖及癌變。乳腺癌分泌的含有HER2原癌蛋白的外泌體，卵巢癌分泌的含有miR-21外泌體，可激活受體細(xì)胞原癌基因，抑制其抑癌基因，促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖。

癌細(xì)胞可向外釋放帶有細(xì)胞凋亡因子(caspase-3等)的外泌體，降低自身細(xì)胞凋亡活性；同時(shí)也向外釋放含有抑制凋亡的因子(survivin等)的外泌體，進(jìn)入受體細(xì)胞，降低受體細(xì)胞凋亡活性，促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖。

癌細(xì)胞通過(guò)分泌攜帶血管生成因子(Del-1，miR-210等)的外泌體，被癌變組織附近內(nèi)皮細(xì)胞吸收，促進(jìn)癌變組織內(nèi)新血管的形成，為腫瘤的生長(zhǎng)提供更多的營(yíng)養(yǎng)。

2、外泌體能夠幫助癌細(xì)胞逃離免疫系統(tǒng)或者藥物的清除

癌細(xì)胞分泌的外泌體能夠抑制對(duì)癌細(xì)胞的免疫應(yīng)答，既可以通過(guò)激活骨髓來(lái)源的抑制性細(xì)胞(MDSC)抑制T細(xì)胞免疫應(yīng)答，也可以通過(guò)破壞腫瘤抗原呈遞過(guò)程來(lái)降低細(xì)胞的免疫應(yīng)答；同時(shí)外泌體還能夠誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡，如前列腺癌外泌體中的Fas配體誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡。因此，外泌體能夠降低免疫系統(tǒng)活性，幫助癌細(xì)胞逃離免疫清除。

此外，有研究發(fā)現(xiàn)在藥物治療癌癥過(guò)程中，癌細(xì)胞可分泌外泌體將藥物從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，以減少藥物對(duì)細(xì)胞的毒性(黑色素瘤cisplatin治療過(guò)程)；同時(shí)也發(fā)現(xiàn)獲得抗藥性的癌細(xì)胞可分泌攜帶有抗藥因子的外泌體，被其它癌細(xì)胞吸收后，可產(chǎn)生抗藥性。因此，外泌體又能夠幫助癌細(xì)胞逃離藥物的清除。

3、外泌體常為癌細(xì)胞的擴(kuò)散創(chuàng)造有利的微環(huán)境

我們可以用“種子與土壤”來(lái)做個(gè)類比，癌細(xì)胞為“種子”，癌細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境為“土壤”。癌細(xì)胞分泌的外泌體不僅在組織內(nèi)部為癌癥的生長(zhǎng)創(chuàng)造合適的微環(huán)境，還可以通過(guò)體液進(jìn)入不同的組織，建立有利于癌細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境，為癌細(xì)胞的擴(kuò)散形成有利條件。最為常見(jiàn)的是癌細(xì)胞向淋巴結(jié)擴(kuò)散時(shí)，會(huì)向淋巴結(jié)中分泌大量外泌體，為癌細(xì)胞在淋巴結(jié)的生長(zhǎng)創(chuàng)造合適的微環(huán)境。

外泌體如同癌癥的一把“利劍”，能夠促進(jìn)癌細(xì)胞不斷增殖，幫助癌細(xì)胞逃離免疫或藥物的清除，為癌癥的擴(kuò)散創(chuàng)造合適的微環(huán)境，在癌癥的發(fā)生及惡化過(guò)程中扮演著重要的角色。

但是，這是一把“雙刃劍”，在利于癌癥發(fā)生的同時(shí)，暴露了癌癥的存在，成為癌癥診斷的有效手段；外泌體與癌癥的密切聯(lián)系，也為有效治療癌癥提供了新的策略。

四、外泌體--癌癥診斷中的應(yīng)用

如我們所知，外泌體是細(xì)胞向外分泌的小囊泡，因此，外泌體具有供體細(xì)胞的物質(zhì)組成特征，具有一定的細(xì)胞特異性。在對(duì)癌癥患者體內(nèi)外泌體的大量研究中發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞分泌的外泌體中有可用于區(qū)別其它細(xì)胞外泌體的特征性分子，可以作為癌癥診斷的分子標(biāo)志物。目前，常見(jiàn)的可應(yīng)用于癌癥診斷的外泌體中分子檢測(cè)標(biāo)志物主要包括兩類：蛋白質(zhì)和核酸。

1、外泌體蛋白質(zhì)標(biāo)志物可用于癌癥診斷

基于大量研究結(jié)果表明，癌癥患者體內(nèi)的外泌體中一般會(huì)富集兩類蛋白質(zhì)分子，一類是在癌細(xì)胞中高表達(dá)的蛋白質(zhì)，如原癌蛋白；一類是被癌細(xì)胞特異地向外外分泌的蛋白質(zhì)，如抑癌蛋白。異于正常外泌體的特點(diǎn)，使外泌體中的這些蛋白質(zhì)分子可以作為癌癥診斷的標(biāo)志物。目前許多外泌體蛋白質(zhì)標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)可用于癌癥的診斷，包括癌癥的早期診斷，預(yù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(表1)。

外泌體蛋白質(zhì)標(biāo)志物可用于癌癥的早期診斷。癌癥發(fā)現(xiàn)的越早，治愈的機(jī)率越大，預(yù)后5年生存率更高。外泌體蛋白質(zhì)標(biāo)志物檢測(cè)可應(yīng)用于許多癌癥的早期診斷，如Fibronectin，EDIL3用于乳腺癌早期診斷；卵巢癌早期診斷標(biāo)志物Claudin-4；Survivin可用于前列腺癌的早期診斷(圖7)。

外泌體蛋白質(zhì)標(biāo)志物檢測(cè)也可作為很好的預(yù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估手段。胰腺癌中發(fā)現(xiàn)外泌體蛋白Glypican-1既可以用于癌癥早期診斷，也是很好的預(yù)后檢測(cè)手段；非小細(xì)胞肺癌患者中的外泌體蛋白NY-ESO-1標(biāo)志物可用于評(píng)估患者預(yù)后5年生存率。

外泌體蛋白質(zhì)標(biāo)志物檢測(cè)提高了癌癥診斷的精準(zhǔn)性。前列腺癌診斷中，外泌體Survivin蛋白標(biāo)志物檢測(cè)比傳統(tǒng)血液PSA蛋白檢測(cè)更精確；卵巢癌診斷中，外泌體蛋白標(biāo)志物Claudin-4比傳統(tǒng)的CA125蛋白檢測(cè)準(zhǔn)確度更高。

外泌體多蛋白標(biāo)志物結(jié)合使用，可顯著提高癌癥診斷的精準(zhǔn)性。Sorensen等在肺癌檢測(cè)中利用外泌體中多蛋白標(biāo)志物(CD151，CD171，TSPAN8)，發(fā)現(xiàn)可獲得更為準(zhǔn)確的癌癥診斷結(jié)果。

2、外泌體核酸標(biāo)志物可用于癌癥診斷

外泌體中蛋白質(zhì)的存在伴隨著外泌體的發(fā)現(xiàn)即被驗(yàn)證，像鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等(圖2)。但直到20多年后Valadi等于2007年在小鼠和人的肥大細(xì)胞外泌體中首次發(fā)現(xiàn)RNA和miRNA的存在，并具有生物活性，可以被受體細(xì)胞吸收，影響受體細(xì)胞的表達(dá)。1年后Taylor等發(fā)現(xiàn)外泌體miRNA可用于癌癥診斷標(biāo)志物。他們從卵巢癌患者與未患癌的血清中分離獲得的EpCAM陽(yáng)性外泌體，通過(guò)分析外泌體中miRNA含量差異，發(fā)現(xiàn)8個(gè)miRNA可作為卵巢癌各時(shí)期診斷標(biāo)志物，開(kāi)啟了核酸標(biāo)志物在癌癥診斷的應(yīng)用(圖8)。

之后大量外泌體miRNA被發(fā)現(xiàn)，可作為癌癥診斷檢測(cè)的標(biāo)志物。結(jié)直腸癌外泌體中的7個(gè)miRNA可作為各時(shí)期結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)志物；外泌體中的miR-21，miR-1246可作為乳腺癌檢測(cè)的標(biāo)志物。除此以外，卵巢癌，前列腺癌，胰腺癌，非小細(xì)胞肺癌等癌癥中，都發(fā)現(xiàn)可以作為癌癥診斷的外泌體miRNA標(biāo)志物(表2)。

外泌體miRNA標(biāo)志物檢測(cè)可作為癌癥預(yù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估手段。外泌體miR-19a可作為結(jié)直腸癌低治愈率評(píng)估，研究發(fā)現(xiàn)外泌體中miR-19a含量高的結(jié)直腸癌患者易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，預(yù)后復(fù)發(fā)率高，5年生存率低。而miR-4772-3p能作為結(jié)直腸癌2期和3期在FOLFOX化療后的復(fù)發(fā)評(píng)估標(biāo)志物，外泌體中miR-4772-3p含量低的結(jié)直腸癌患者，在FOLFOX化療后復(fù)發(fā)率高，生存率低。

除了miRNA類標(biāo)志物，外泌體中其他的核酸分子也發(fā)現(xiàn)可作為癌癥診斷的標(biāo)志物。Manterola等發(fā)現(xiàn)來(lái)源于血清的外泌體中小的非編碼RNA分子RNU6-1可應(yīng)用于診斷多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤；Nilsson等發(fā)現(xiàn)來(lái)源于尿液的外泌體中的PCA-3，TMPRSS2：ERG轉(zhuǎn)錄RNA分子是潛在的前列腺癌診斷標(biāo)志物；Melo等發(fā)現(xiàn)GPC陽(yáng)性外泌體中帶有KRAS突變的DNA分子可用于胰腺癌的診斷及個(gè)性化治療。

3、外泌體“液態(tài)活檢”在癌癥診斷中的應(yīng)用

細(xì)胞分泌的外泌體可直接從各種體液中，血液，尿液，唾液，腹水，胸腔積水等中獲取，且癌癥患者體液中往往含有大量的外泌體，為外泌體液態(tài)活檢應(yīng)用于癌癥診斷提供了物質(zhì)基礎(chǔ)；大量研究結(jié)果表明多種癌癥可利用外泌體中的蛋白質(zhì)或核酸標(biāo)志物進(jìn)行診斷，如乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，結(jié)直腸癌等，為外泌體液態(tài)活檢應(yīng)用于癌癥診斷提供了理論基礎(chǔ)；外泌體可以直接從各種體液中大量的純化獲得，純化及鑒定技術(shù)日趨完善，為外泌體液態(tài)活檢應(yīng)用于癌癥診斷提供了技術(shù)基礎(chǔ)(附3)。

外泌體液態(tài)活檢應(yīng)用于癌癥診斷的優(yōu)勢(shì)可總結(jié)為三點(diǎn)：樣本易取，穩(wěn)定性好，覆蓋癌癥異質(zhì)性。

外泌體液態(tài)活檢相較于組織活檢，無(wú)創(chuàng)取樣，取樣便捷。伴隨著外泌體純化及鑒定技術(shù)的提升，使得其易從血液和尿液中大量獲得，對(duì)樣本的需求量也變小(附3)。

外泌體液態(tài)活檢穩(wěn)定性優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在兩方面：一方面是外泌體能夠維持內(nèi)部分子標(biāo)志物穩(wěn)定性。外泌體可以很好的保護(hù)內(nèi)部核酸或蛋白質(zhì)不被體液中的各種酶降解，Valadi等發(fā)現(xiàn)外泌體內(nèi)RNA分子不會(huì)被外部環(huán)境的RNase降解。另一方面外泌體在長(zhǎng)時(shí)間的體外儲(chǔ)存樣本中依然穩(wěn)定存在，活性維持的很好。Taylor等發(fā)現(xiàn)4度存放24hr的血液樣本中的外泌體miRNA標(biāo)志物仍然可用于卵巢癌檢測(cè)。從-80度儲(chǔ)存兩年樣本中獲取的外泌體，依然有著較好的穩(wěn)定性。

外泌體液態(tài)活檢相比于傳統(tǒng)的組織活檢，覆蓋了癌癥的異質(zhì)性，反映癌癥的全貌。癌癥異質(zhì)性是癌癥發(fā)生及轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)，也是癌癥診斷和治療的障礙。傳統(tǒng)組織活檢受限于取樣，不能完全覆蓋癌癥的異質(zhì)性，尤其對(duì)癌癥晚期或轉(zhuǎn)移的患者，而外泌體液態(tài)活檢可很好的覆蓋癌癥的異質(zhì)性。同時(shí)在癌癥治療過(guò)程中，外泌體分子標(biāo)志物可隨著治療發(fā)生變化，因此，外泌體液態(tài)活檢又可以對(duì)病人進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)控。

從癌癥患者體液中大量獲取的外泌體，通過(guò)蛋白質(zhì)或核酸標(biāo)志物檢測(cè)，可用于癌癥診斷及預(yù)后復(fù)發(fā)評(píng)估，顯著提高了液態(tài)活檢在癌癥診斷中的應(yīng)用(圖9)。目前外泌體液態(tài)活檢已經(jīng)逐步開(kāi)始應(yīng)用于癌癥的診斷中，如2016年Exosome Diagnostics公司推出ExoDx Lung(ALK)檢測(cè)產(chǎn)品，有效地應(yīng)用于非小細(xì)胞癌診斷中，未來(lái)將會(huì)有越來(lái)越多的外泌體液態(tài)活檢產(chǎn)品應(yīng)用于各種癌癥的診斷中。

五、外泌體--癌癥治療中的應(yīng)用

外泌體不僅可以為癌癥診斷提供分子檢測(cè)標(biāo)志物，還可用于癌癥治療中。目前外泌體癌癥應(yīng)用中研究較多的是作為癌癥治療的工具，當(dāng)然也發(fā)現(xiàn)外泌體可直接作為癌癥治療的靶向(圖10)。

1、外泌體可作為癌癥治療的工具

外泌體作為癌癥免疫治療的工具。目前較為成熟的研究是從癌癥患者中分離樹(shù)狀突細(xì)胞的外泌體(DEX)，然后進(jìn)行體外抗原多肽(MAGE)的引入，再將改造的外泌體重新導(dǎo)入患者體內(nèi)，可激活體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，從而促進(jìn)對(duì)癌癥細(xì)胞的免疫清除。該技術(shù)初步應(yīng)用于一些癌癥患者的治療，如黑素瘤，非小細(xì)胞肺癌等。

外泌體可作為癌癥治療藥物的載體，可承載各種類型的藥物，包括核酸，蛋白質(zhì)，脂類物質(zhì)或其它小分子化學(xué)物。外泌體可通過(guò)血液等體液運(yùn)輸與傳遞，被癌細(xì)胞吸收，實(shí)現(xiàn)藥物對(duì)癌癥的靶向治療；外泌體是細(xì)胞自身分泌物，相比于目前常用的脂質(zhì)體和聚合納米微顆粒，不易引起免疫排斥反應(yīng)，毒副性小，穩(wěn)定性好；外泌體能夠維持內(nèi)部藥物穩(wěn)定性，尤其是對(duì)核酸或蛋白類藥物；外泌體可以提高疏水類藥物的溶解性，增加藥物在體液中的含量，提高藥物被癌變組織吸收的效率。此外，外泌體作為藥物載體，能夠促進(jìn)不易被體液藥物直接靶向的組織有效地吸收藥物，比如腦，外泌體可提高藥物從血液向腦組織內(nèi)的吸收，有效地治療腦部的癌變。

2、外泌體可能作為癌癥治療的直接靶點(diǎn)

大量研究發(fā)現(xiàn)，外泌體直接參與癌癥的發(fā)生與惡化，其中包括攜帶致癌因子(原癌蛋白，RNA等)導(dǎo)致受體細(xì)胞癌變，癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與擴(kuò)散；同時(shí)外泌體可抑制免疫細(xì)胞的活性(免疫細(xì)胞凋亡等)，使得癌細(xì)胞可以逃離免疫系統(tǒng)清除。

因此，Aethlon Medical研發(fā)了一套裝置Hemopurifier？，可特異性地清除癌細(xì)胞來(lái)源的外泌體，解除其對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)癌癥的治療。而有些研究直接將外泌體作為藥物的靶向，比如抑制外泌體的合成與分泌，如amiloride；阻礙外泌體被受體細(xì)胞吸收，如diannexin。但是目前發(fā)現(xiàn)的靶向外泌體治療存在獲益患者少，毒副作用不太清楚等問(wèn)題，仍然需要更多地研究。

總之，外泌體作為癌癥的治療策略現(xiàn)在仍在研究中，需要克服的一些應(yīng)用中的問(wèn)題：如高純度的外泌體獲取依然存在技術(shù)局限與成本高的問(wèn)題；外泌體治療過(guò)程中是否會(huì)有副作用也無(wú)法完全確定；能否體外合成外泌體用于癌癥治療仍需更多對(duì)外泌體結(jié)構(gòu)的全面認(rèn)識(shí)。當(dāng)然，外泌體作為癌癥的治療工具已經(jīng)有了初步的臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)展，在未來(lái)外泌體的應(yīng)用可能成為治療癌癥的有效手段。

六、小結(jié)

外泌體像一把“雙刃劍”，與癌癥有著密切的聯(lián)系。外泌體既可以促進(jìn)癌細(xì)胞的不斷增殖與擴(kuò)散，對(duì)癌癥的發(fā)生及惡化有著重要的作用；而同時(shí)外泌體又可以應(yīng)用于癌癥的診斷與治療，外泌體液態(tài)活檢提高了癌癥診斷的便利性，精確性，外泌體實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間物質(zhì)運(yùn)輸?shù)奶卣鞅粦?yīng)用于癌癥的治療中。當(dāng)然，目前外泌體在癌癥診斷與治療中的應(yīng)用尚處于初級(jí)階段，未來(lái)仍需要對(duì)外泌體有更深入的認(rèn)識(shí)，使其能更好地應(yīng)用于醫(yī)療，提高癌癥患者的生存率。

外泌體(exosomes)與微囊泡(microvesicles)都是細(xì)胞向外分泌的囊泡狀膜結(jié)構(gòu)，但是在結(jié)構(gòu)組成和生物學(xué)功能上兩者還是不同的。主要區(qū)別可以總結(jié)為三點(diǎn)：

一是大小和形狀不同；外泌體較小，30-120nm左右，大小形態(tài)均一；而微囊泡一般較大，50-100

二是產(chǎn)生機(jī)制不同；外泌體的產(chǎn)生需要細(xì)胞膜內(nèi)陷，與胞內(nèi)體融合，形成MVB，然后在與質(zhì)膜融合釋放。而微囊泡一般指直接是細(xì)胞外排囊泡結(jié)構(gòu)。同樣都有質(zhì)膜特點(diǎn)，但是外泌體膜還具有胞內(nèi)體膜特征；

三是膜包裹物質(zhì)不同；由于產(chǎn)生機(jī)制的區(qū)別，所以外泌體內(nèi)物質(zhì)與胞內(nèi)體有關(guān)，而微囊泡一般不具備。

但是，外泌體與微囊泡在許多研究中，并沒(méi)有作很好的區(qū)分，甚至不作區(qū)分(稱為胞外囊泡Extracellular vesicles EV)；一是受限于純化技術(shù)，很難徹底地將外泌體與小的微囊泡(低于100nm)分開(kāi)；二是缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，即使針對(duì)外泌體的大小范圍，不同的研究人選取的標(biāo)準(zhǔn)也不盡相同。故上述僅為現(xiàn)在普遍接受的一個(gè)區(qū)分標(biāo)準(zhǔn)，隨著研究的深入與技術(shù)的革新，今后可能會(huì)對(duì)細(xì)胞各種囊泡結(jié)構(gòu)有了更為精確地認(rèn)識(shí)。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2019（第四屆）外泌體與疾病研討會(huì)

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