3月15日，國際學(xué)術(shù)期刊Journal of Hepatology在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海巴斯德研究所龍鋼課題組的研究論文“Syntenin regulates Hepatitis C virus sensitivity to neutralizing antibody by promoting E2 secretion through exosomes”。

病毒在宿主的長期協(xié)同進化中，宿主發(fā)展出多種識別病毒的機制，而病毒也反過來利用宿主自身原件和識別機制去幫助其入侵和逃逸免疫體系。近年來大量的研究集中在病毒本身如何引起宿主的防御機制以及相應(yīng)的構(gòu)建特定的類病毒顆粒作為疫苗刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，然而有些病毒在免疫系統(tǒng)已經(jīng)做出反應(yīng)并產(chǎn)生抗體的情況下，正是依靠“劫持”宿主囊泡釋放途徑制造自身的“替身”（類病毒顆粒）以逃逸抗體的識別和殺滅。因此，利用適當(dāng)?shù)难芯磕Ｐ停芯靠赡鼙徊≡玫乃拗髂遗葆尫磐緩?，對于更好地理解病?宿主互作，以及尋找潛在的病毒感染的防控和治療手段具有重要意義。

在該項研究中，研究人員以丙型肝炎病毒（HCV）為研究模型，發(fā)現(xiàn)病毒膜蛋白可以通過外泌體途徑釋放到細(xì)胞外且該過程受到syntenin蛋白的調(diào)控。這種膜蛋白-外泌體存在并獨立于HCV感染性病毒顆粒，卻同樣可以被HCV膜蛋白特異性抗體所識別，從而幫助真正的病毒逃逸抗體的中和。進一步的研究發(fā)現(xiàn)血清中syntenin含量不同的HCV患者，其體內(nèi)產(chǎn)生的血清抗體對HCV病毒的中和能力也不同，敲低人原代肝細(xì)胞中syntenin的水平后產(chǎn)生的子代病毒逃逸特異性抗體的能力也會降低。該研究結(jié)果揭示了syntenin在病毒利用宿主囊泡釋放途徑幫助自身逃逸抗體中和過程中的調(diào)控功能，為研究病毒逃逸宿主免疫系統(tǒng)和外泌體的包裝提供了新線索。

助理研究員鄧力賓為該論文的第一作者，研究員龍鋼為論文通訊作者。吉林大學(xué)教授?？∑?、涂正坤，中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員何勇寧和海德堡大學(xué)教授Bartenschlager提供了幫助。

該研究得到科技部“973”項目、中科院先導(dǎo)和自然科學(xué)基金委等的支持。(生物谷Bioon.com）

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