來自美國萊斯大學(xué)，MD安德森癌癥中心，貝勒醫(yī)學(xué)院等多個研究單位的研究人員共同揭示了腫瘤微環(huán)境通過外泌體為癌細(xì)胞提供營養(yǎng)物質(zhì)幫助癌細(xì)胞度過營養(yǎng)匱乏等情況的新機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊eLife上。

外泌體廣泛存在并分布于各種體液中，攜帶和傳遞重要的信號分子，形成了一種全新的細(xì)胞間信息傳遞系統(tǒng)，影響細(xì)胞的生理狀態(tài)并與多種疾病的發(fā)生與進(jìn)程密切相關(guān)。2013年，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞囊泡運(yùn)輸?shù)恼{(diào)節(jié)機(jī)制的科學(xué)家們，榮獲了當(dāng)年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。作為人體內(nèi)一類重要囊泡，外泌體（exosomes）已成為科研熱點(diǎn)。

癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞是組成多數(shù)實(shí)體瘤腫瘤微環(huán)境的一個主要細(xì)胞類型。大量研究證明細(xì)胞代謝改變是癌癥的一個顯著特征，但大都將研究重點(diǎn)放在腫瘤細(xì)胞自身的適應(yīng)性變化過程。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)病人來源的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞分泌的外泌體在被癌細(xì)胞攝入后能夠明顯地改變癌細(xì)胞的代謝機(jī)制，使其發(fā)生代謝重編程。他們還發(fā)現(xiàn)癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞來源的外泌體能夠抑制癌細(xì)胞內(nèi)的線粒體氧化磷酸化，同時增加糖酵解和谷氨酰胺依賴性的還原性羧化作用。

研究人員通過13C標(biāo)記同位素實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)外泌體能夠?yàn)闋I養(yǎng)匱乏的癌細(xì)胞提供氨基酸，這種機(jī)制類似于巨胞飲，在該過程中沒有發(fā)現(xiàn)之前研究發(fā)現(xiàn)的對Kras信號通路的依賴性。

隨后研究人員利用外泌體代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)確鑿證據(jù)表明癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞來源的外泌體內(nèi)包含多種代謝物，包括氨基酸，脂質(zhì)以及TCA循環(huán)的中間產(chǎn)物，癌細(xì)胞能夠使用這些中間產(chǎn)物進(jìn)行中心碳代謝（central carbon metabolism），在營養(yǎng)匱乏或營養(yǎng)應(yīng)激情況下促進(jìn)腫瘤生長。

這項(xiàng)研究表明腫瘤微環(huán)境內(nèi)的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞能夠通過分泌外泌體為癌細(xì)胞提供氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)，這表明靶向癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞或可成為新的癌癥治療方向，除此之外未來或還可以利用外泌體進(jìn)行藥物輸送達(dá)到癌癥治療的目的。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)Bioon.com）

小編推薦會議  2019（第四屆）外泌體與疾病研討會

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