TC BioPharm（TCB）是一家異基因CAR-T免疫腫瘤學產(chǎn)品的開發(fā)商，以及γδT（GDT）細胞療法領域的領導者。近日，該公司宣布已啟動TCB002治療急性髓性白血病（AML）的一項I期臨床研究（NCT03790072）。
TCB002是一種由已激活的和擴增的GDT細胞組成的異基因細胞療法。該項研究于2018年底獲得監(jiān)管批準，患者招募于2019年1月啟動，研究正在捷克共和國布拉格的血液學和輸血研究所（úHKT）進行。隨著第一批患者治療即將完成，劑量遞增正在進行中。
TCB002由TCB公司開發(fā)，由來自健康捐贈者的GDT細胞組成，在純化并配制輸注給患者之前進行了大量擴增和活化。捐贈者的選擇標準是基于這些細胞是強效的癌細胞殺手，并且與患者自身的細胞相比，這些細胞是一種更有效、更穩(wěn)定的治療方法。
GDT細胞是存在于所有人體內(nèi)的淋巴細胞（白細胞）的一個子集，約占循環(huán)細胞的1-5%。GDT細胞具有先天免疫和適應性免疫特性，是癌癥和其他疾病治療的一種非常有希望的新選擇。對來自39種不同惡性腫瘤得1.8萬份個體腫瘤的基因表達分析表明，GDT細胞是最有可能與積極預后結(jié)果相關的浸潤免疫細胞。研究顯示，人體內(nèi)存在各種類型的GDT細胞，其性質(zhì)都略有不同。
利用GDT作為細胞治療載體具有很多優(yōu)點：（1）它們通過許多不同的機制天然地具有細胞毒性；（2）它們通過抗原呈遞和細胞因子/趨化因子釋放激活更廣泛的免疫反應；（3）它們對健康的細胞是完全安全的，不會殺死它們，即使是以非常高的數(shù)量引入；（4）它們準備滲透組織，尋找細胞應激的部位，并在生物學上具備進入、定植和在敵對腫瘤環(huán)境中生存的能力；（5）GDT T細胞受體不受MHC限制，這意味著，如果來自捐贈者的GDT細胞被轉(zhuǎn)移到患者身上，GDT細胞不會將患者身體識別為外來的，也不會導致移植物抗宿主病（GvHD），這使得它們成為異基因“現(xiàn)成（off-the-shelf）”療法的理想選擇；（6）它們可以從健康的捐贈者那里收集，擴增到非常高的數(shù)量，儲存和凍結(jié)，使用經(jīng)過驗證的GMP方法，為生產(chǎn)多種產(chǎn)品提供了一種現(xiàn)成的起始材料。
TCB公司被所有GDT亞型的力量所吸引，目前正在積極開發(fā)基于最能抵抗特定疾病的亞型GDT的創(chuàng)新療法。TCB公司使用來自健康捐贈細胞庫的同種異體GDT細胞，通過篩選和選擇最優(yōu)質(zhì)的起始材料，為開發(fā)優(yōu)質(zhì)藥物產(chǎn)品鋪平了道路，有助于制備能夠治療許多患者的一致批次。

在布拉格開展的這項研究，旨在今年晚些時候使用CAR-修飾的變體之前，提供關于GDT同種異體使用的安全數(shù)據(jù)。GDT是同種異體細胞治療的理想載體，因為它們不會引起“移植物抗宿主”排斥反應。TC BiOPharma公司正在逐步開發(fā)其專有的GDT-CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）平臺，將臨床開發(fā)項目從自體向同種異體再向CAR-修飾產(chǎn)品演變。
TCB002的首次人體試驗是一項符合ICH-GCP的開放標簽單臂研究，預計招募9例患者，其中3例患者的藥物劑量在不斷增加。研究中的癌癥患者患有復發(fā)性或難治性AML，不適合或不贊成進行干細胞移植。TCB002在TCB公司位于英國的符合GMP的生產(chǎn)基地使用來自健康異基因供體的細胞制造。TCB002的開發(fā)得到了歐盟“地平線2020（Horizon 2020）”研究與創(chuàng)新項目提供了一筆400萬歐盟的資助。
TCB公司首席運營官Angela Scott表示，“對第一批TCB002患者的治療是我們內(nèi)部產(chǎn)品開發(fā)、質(zhì)量、制造、監(jiān)管和臨床團隊以及UHKT專家醫(yī)師共同努力的結(jié)果。我們現(xiàn)在的重點是成功完成這項試驗，以及推進CAR-T產(chǎn)品的開發(fā)，以治療更多臨床需求未得到滿足的患者群體，這是我們將異基因CAR-T藥物作為主流癌癥療法戰(zhàn)略計劃的一部分?！?/span>（生物谷Bioon.com）

小編推薦會議 2019（第十屆）細胞治療國際研討會

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