貝勒醫(yī)學(xué)院和德克薩斯兒童醫(yī)院的醫(yī)學(xué)博士Carlos A. Ramos在“2019年移植和細(xì)胞治療會議”的一份報告中表示，與早期的單獨輸注試驗相比，CAR-T細(xì)胞輸注前加入細(xì)胞減滅化療可顯著提高抗腫瘤活性?；谡谶M(jìn)行的初步試驗數(shù)據(jù)，靶向CD30的CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤患者是安全和有效的。

在臨床試驗中，12名可評估患者中有7名獲得了持久的完全反應(yīng)，其中包括1名患者持續(xù)8周的反應(yīng)。

Ramos說：“過繼轉(zhuǎn)移CD30 CAR-T細(xì)胞是安全的，擴(kuò)張速度和持久性取決于劑量。淋巴清除化療可以改善反應(yīng)。增長的擴(kuò)張可能與細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和有限的皮膚毒性有關(guān)?！?/p>

已證明CD19特異性CAR-T細(xì)胞在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴細(xì)胞白血病中非常成功。但其它淋巴增生性疾病相關(guān)靶標(biāo)的CAR-T細(xì)胞的研發(fā)已經(jīng)落后。

幾乎所有霍奇金淋巴瘤細(xì)胞都表達(dá)CD30抗原，靶向CD30的單克隆抗體（如brentuximab vedotin [Adcetris]）產(chǎn)生客觀反應(yīng)。靶向CD30的特異性CAR在霍奇金淋巴瘤的臨床前模型中顯示出活性。

在I期臨床試驗中，9例復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤患者接受單次輸注3次劑量的CD30 CAR-T細(xì)胞：2×107個/m2，1×108個/m2，或2x 108個/m2。在CAR-T細(xì)胞輸注前，所有患者均未接受淋巴清除化療。

9名患者接受了5種既往治療方案中的中位數(shù)種治療方式，其中7名患者在用brentuximab vedotin治療期間或之后進(jìn)展。輸注CD30 CAR-T細(xì)胞2例完全緩解，1例臨床完全緩解，3例病情穩(wěn)定。一名患者在第3年時出現(xiàn)持續(xù)反應(yīng)。未觀察到明顯的毒性。

為了增強(qiáng)輸注細(xì)胞的體內(nèi)擴(kuò)增并提高抗腫瘤活性，Ramos及其同事在CAR-T細(xì)胞輸注前給予環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱的細(xì)胞清除化療。該策略得到了先前研究的支持，該研究表明淋巴清除化療可以改善CAR-T細(xì)胞的體內(nèi)擴(kuò)增。

Ramos報告了14例復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤患者的I期研究的初步結(jié)果?；颊叩闹形荒挲g為30歲，并且接受了5個既往治療方案中的中位數(shù)種治療方式。除一名患者外，所有患者均接受過PD-1抑制劑治療，11名患者接受了brentuximab vedotin治療。其中9名患者接受了干細(xì)胞移植，之后進(jìn)行了高劑量治療。

淋巴細(xì)胞清除化療指在細(xì)胞輸注之前連續(xù)3天進(jìn)行環(huán)磷酰胺（500mg/m2）和氟達(dá)拉濱（30mg /m2）的治療。與先前的I期試驗相比，輸注前化療可以使所有3個劑量水平的CD30 CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增顯著增加。

14例患者中只有2例可評估反應(yīng)。輸注淋巴細(xì)胞的CD30 CAR-T細(xì)胞導(dǎo)致持久的反應(yīng)。7個競爭反應(yīng)中有5個在40周或更長的時間內(nèi)持續(xù)進(jìn)行。

Ramos表示，該隊列的隨訪期有限，反應(yīng)持續(xù)時間尚不清楚。研究人員打算在擴(kuò)大的隊列中評估這種療法。

目前，世界范圍內(nèi)靶向CD30的臨床試驗有97項，美國和歐洲各72項和25項，國內(nèi)大陸靶向CD30的臨床試驗僅有7項，仍有很大進(jìn)步空間。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

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