2019年2月20日，Mustang Bio公司和美國最大的非營利性獨立兒童醫(yī)院（Nationwide Children’s Hospital）宣布，他們合作并簽訂了一項全球獨家許可協(xié)議，以開發(fā)用于治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的溶瘤病毒（C134）。

阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校（“UAB”）正在進行一項1期臨床試驗，該試驗評估治療復(fù)發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的C1341型單純皰疹病毒（HSV-1）。該試驗由UAB神經(jīng)外科主任JamesMarkert博士領(lǐng)導(dǎo)，他與全國兒童醫(yī)院兒科副教授KevinCassady博士合作開發(fā)了C134。

C134是第二代HSV-1溶瘤病毒，它降低了小鼠模型腫瘤細(xì)胞的復(fù)制，但其毒性與第一代相同。在這些臨床前研究中，它不僅表現(xiàn)出直接的抗腫瘤活性，而且引起免疫反應(yīng)，可逆轉(zhuǎn)腫瘤相關(guān)的免疫抑制。

隨后的臨床試驗將研究MB-101（IL13Rα2特異性CAR）和C134的組合治療。臨床前研究證明了溶瘤病毒的協(xié)同潛力，當(dāng)與CAR-T療法結(jié)合靶向?qū)嶓w瘤時，該病毒可以誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答。

IL13Rα2是CAR-T細(xì)胞治療有潛力的靶標(biāo)，因為它在正常組織中有限的表達(dá)，但在GBM表面的表達(dá)量超過50％。設(shè)計CAR-T細(xì)胞以表達(dá)膜結(jié)合的IL-13受體配體（IL-13），其對IL13Rα2具有高親和力，并且可降低與IL13Rα1的結(jié)合，以減少靶向健康組織。

2016年12月，一項發(fā)表在臨床領(lǐng)域頂級期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究表明：先前僅能用來治療血液腫瘤的 CAR-T療法在一名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤向脊柱轉(zhuǎn)移患者的體內(nèi)成功消滅了所有的實體腫瘤。這是CAR-T療法首次在實體瘤治療中獲得重大突破！

這項臨床試驗(NCT02208362)在City of Hope癌癥中心進行，所使用的IL13Rα2-CAR T 細(xì)胞產(chǎn)品(MB-101)就是和Mustang Bio公司合作開發(fā)的。

2018年5月，Mustang Bio又公布了一項最新的IL13Rα2-CAR T細(xì)胞產(chǎn)品臨床前數(shù)據(jù)，證明了針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)，CD4+ CAR T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤活性優(yōu)于CD8+ CAR T細(xì)胞，而且，與CD4+ CAR T細(xì)胞混合并不能改善CD8+ CAR T細(xì)胞的效應(yīng)器功能障礙，當(dāng)存在CD8+ CAR T細(xì)胞時，CD4 + CAR T細(xì)胞效力會減弱。

溶瘤病毒常常引發(fā)針對腫瘤的免疫反應(yīng)，而這些腫瘤用其他單劑免疫療法是難以治療的。溶瘤病毒C134已經(jīng)展現(xiàn)出良好的臨床前活性，與MB-101聯(lián)合評估溶瘤病毒C134，可以探索這種新型組合治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的潛在協(xié)同作用。

關(guān)于Mustang Bio

Mustang Bio（“Mustang”）是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)和商業(yè)化嵌合抗原受體工程T細(xì)胞（CAR-T）未滿足需求領(lǐng)域的免疫療法和基因療法。Mustang旨在通過許可或以其他方式獲得所有權(quán)權(quán)益，為研究和開發(fā)提供資金以及將技術(shù)推向市場來獲得這些技術(shù)所有權(quán)。Mustang與頂級醫(yī)療機構(gòu)合作，推動CAR-T療法和CRISPR /Cas9增強CAR-T療法以及X-SCID的慢病毒基因療法在多種癌癥中的發(fā)展。

有關(guān)更多信息，請訪問www.mustangbio.com。

關(guān)于FortressBiotech

Fortress Biotech是一家創(chuàng)新的生物制藥公司，專注于識別、授權(quán)和開發(fā)高潛力的臨床階段資產(chǎn)。該公司在Fortress擁有超過25個臨床開發(fā)項目，涵蓋六個治療領(lǐng)域，包括腫瘤免疫，罕見疾病和基因治療。Fortress通過簡化的運營結(jié)構(gòu)推進其多元化管道，促進有效的藥物開發(fā)。Fortress與一些世界領(lǐng)先的學(xué)術(shù)研究機構(gòu)和生物制藥公司建立了合作伙伴關(guān)系，以最大限度發(fā)揮其全部潛力，包括Alexion Pharmaceuticals Inc.，Hope ofHope，F(xiàn)redHutchinson癌癥研究中心，InvaGenPharmaceuticals，圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院和倫敦大學(xué)學(xué)院商業(yè)PLC。

有關(guān)更多信息，請訪問 www.fortressbiotech.com。

關(guān)于Nationwide Children’s Hospital

Nationwide Children’s Hospital被列入美國2018-19十大“最佳兒童醫(yī)院”的榮譽榜中，是美國最大的非營利性獨立兒童醫(yī)療保健系統(tǒng)之一，提供給嬰兒、兒童和青少年以及先天性疾病的成年患者的康復(fù)護理。Nationwide Children's Hospital擁有超過13，000名員工，每年為140多萬名患者提供最先進的兒童護理服務(wù)。作為俄亥俄州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科系的所在地，該醫(yī)院的醫(yī)生為下一代兒科醫(yī)生和兒科專家提供培訓(xùn)。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會議 2019（第十屆）細(xì)胞治療國際研討會

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