近日，日本大阪大學(xué)已向日本厚生勞動(dòng)省申請(qǐng)實(shí)施利用全球首例人類(lèi)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（ips細(xì)胞）制作角膜細(xì)胞移植再生臨床研究計(jì)劃！

全球首例??？

該項(xiàng)目原在2018年12月下旬就已通過(guò)大阪大學(xué)審查委員會(huì)批準(zhǔn)，若此次經(jīng)厚勞省審議獲批，項(xiàng)目預(yù)計(jì)最快在6月開(kāi)始正式進(jìn)入試驗(yàn)。

據(jù)悉，這將是全球首例iPS角膜移植手術(shù)，也是目前為止即將獲得日本政府允許的第六個(gè)ips臨床項(xiàng)目。

本次臨床計(jì)劃由大阪大學(xué)眼科教授西田幸二帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)，手術(shù)對(duì)象是4名角膜上皮干細(xì)胞疲勞癥患者。

角膜—生命之窗

角膜是眼睛最外層的屈光組織，相當(dāng)于相機(jī)最外層的鏡頭，可以覆蓋和保護(hù)眼睛。

角膜上皮干細(xì)胞是角膜最外層的細(xì)胞，可以在受損時(shí)修復(fù)眼睛。但是此種細(xì)胞很容易受到外界各種因素的干擾，可以被疾病、化學(xué)物質(zhì)或燒傷造成的創(chuàng)傷所破壞。一旦角膜上皮干細(xì)胞受損，就有可能導(dǎo)致視力下降，甚至失明。目前，來(lái)自死亡捐贈(zèng)者的角膜移植被用來(lái)治療受損或病變的角膜，但高質(zhì)量的角膜組織來(lái)源依然極為稀缺。

西田教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組計(jì)劃使用由誘導(dǎo)多能干細(xì)胞制成的組織薄片來(lái)治療受損的角膜。這些細(xì)胞是先將來(lái)自供體的細(xì)胞重新編程為胚胎樣狀態(tài)再進(jìn)行分化而產(chǎn)生。

手術(shù)的第一步是從排異性很低的正常人身上抽取血液制作iPS細(xì)胞，然后用正常人的ips細(xì)胞制成角膜細(xì)胞，第三步是用角膜細(xì)胞生成厚度約0.05毫米的膜狀物，最后再把這種膜狀物移植到角膜上皮干細(xì)胞疲勞癥患者的眼睛上。

在整個(gè)手術(shù)過(guò)程中，大約會(huì)移植300～400萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，移植后的細(xì)胞會(huì)持續(xù)不斷地生成角膜細(xì)胞，既確保了角膜的透明性也有望恢復(fù)患者的視力。此外臨床研究還評(píng)價(jià)了手術(shù)的安全性問(wèn)題。

西田教授團(tuán)隊(duì)最快將在6月對(duì)4名患者中的一人進(jìn)行首例移植手術(shù)，半年后再進(jìn)行第二例。之后，研究團(tuán)隊(duì)將會(huì)把手術(shù)報(bào)告及相關(guān)研究成果提交給日本有關(guān)部門(mén)進(jìn)行檢查討論，再對(duì)剩余2名角膜上皮干細(xì)胞疲勞癥患者進(jìn)行移植手術(shù)。

西田教授在接受采訪時(shí)表示，將盡全力盡快推動(dòng)臨床研究，讓ips細(xì)胞療法成為既安全又迅速的標(biāo)準(zhǔn)化醫(yī)療手段。此類(lèi)治療方法或許會(huì)在2024年前后實(shí)際應(yīng)用！

關(guān)于ipsC

誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞（也稱(chēng)為iPS細(xì)胞或iPSC）是一種多能干細(xì)胞，其可以直接從成體細(xì)胞產(chǎn)生。ipsC技術(shù)由Shinya Yamanaka在日本京都的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)創(chuàng)，該實(shí)驗(yàn)室在2006年表明，編碼轉(zhuǎn)錄因子的四種特定基因的引入可以將成體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為多能干細(xì)胞。他與John Gurdon一起被授予2012年諾貝爾獎(jiǎng)，“因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)成熟細(xì)胞可以重新編程成為多能細(xì)胞?！?/p>

多能干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有前景。因?yàn)樗鼈兛梢詿o(wú)限繁殖，并且在體內(nèi)產(chǎn)生其他所有細(xì)胞類(lèi)型（如神經(jīng)元、心臟、胰腺和肝細(xì)胞），它們代表了可用于替代那些損傷后帶來(lái)疾病的細(xì)胞的單一細(xì)胞來(lái)源。

由于iPSCs可以直接來(lái)自成人組織，它們不僅可以繞過(guò)胚胎的需要，而且可以以患者匹配的方式制造，這意味著每個(gè)人都可以擁有自己多的能干細(xì)胞系。這些無(wú)限供應(yīng)的自體細(xì)胞可用于產(chǎn)生移植而沒(méi)有免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)。 雖然iPSC技術(shù)尚未發(fā)展到治療性移植被認(rèn)為是安全的階段，但ipsC已經(jīng)被用于個(gè)性化藥物研發(fā)工作，以及理解患者特定的疾病基礎(chǔ)。

基于ipsC的臨床試驗(yàn)

除了本次談到的脊髓損傷，ipsC還被用于心臟病、視網(wǎng)膜疾病、血液和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

2013年，位于日本神戶(hù)市的日本理化學(xué)研究所與尖端醫(yī)療中心醫(yī)院宣布，從8月1日起啟動(dòng)使用 iPS細(xì)胞治療視網(wǎng)膜相關(guān)疾病的臨床研究。2014年，理化學(xué)研究所成功為一名老年黃斑變性患者移植了由本人ips細(xì)胞培養(yǎng)成的視網(wǎng)膜細(xì)胞。

2018年5月16日，日本衛(wèi)生部為 ips 細(xì)胞的臨床應(yīng)用大開(kāi)綠燈，批準(zhǔn)將其用于心臟衰竭的臨床試驗(yàn)。大阪大學(xué)心臟外科醫(yī)生 Yoshiki Sawa 帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)承擔(dān)此項(xiàng)臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)中，研究者將向患者心臟表層植入一層心肌膜（厚度約 0.1 毫米），主要通過(guò)這些細(xì)胞分泌蛋白質(zhì)等物質(zhì)來(lái)改善心臟功能。

2018年11月9日，日本京都大學(xué)宣布，該校研究人員已經(jīng)開(kāi)展了利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)治療帕金森病的臨床試驗(yàn)，向一名患者腦部移植了由ips細(xì)胞培養(yǎng)的神經(jīng)祖細(xì)胞。

手術(shù)于10月完成，患者是一名50多歲的男性，被移植的是由他人ips細(xì)胞培養(yǎng)的多巴胺神經(jīng)祖細(xì)胞。在約3小時(shí)的移植手術(shù)中，醫(yī)生向這名患者腦部注入了約240萬(wàn)個(gè)多巴胺神經(jīng)祖細(xì)胞。

這是全球首例利用ips細(xì)胞治療人類(lèi)帕金森病的移植手術(shù)，目前患者恢復(fù)情況良好，手術(shù)效果和安全性還需長(zhǎng)期觀察。按計(jì)劃，這次開(kāi)展的臨床試驗(yàn)將為7名患者進(jìn)行移植。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議 2019（第十屆）細(xì)胞治療國(guó)際研討會(huì)

http://meeting.世聯(lián)博研Bioexcellence/2019cell-therapies?__token=liaodefeng