2017年，FDA連續(xù)批準(zhǔn)了嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法Kymriah(tisagenlecleucel)和Yescarta(axicabtagene ciloleucel)和基因療法Luxturna(voretigene neparvovec)，將這一醫(yī)學(xué)的新前沿推向了美國(guó)，乃至全球。 
但在最近一年— —2018年，這一新興行業(yè)的真正潛力才進(jìn)入了主流，盡管沒(méi)有像2017年更多相關(guān)療法的批準(zhǔn)。以下是BioProcess International展示的2018年突破，以便窺探該行業(yè)將在2019年的發(fā)展方向。 


10）CRISPR專(zhuān)利戰(zhàn)的結(jié)束 
CRISPR/Cas9技術(shù)被認(rèn)為是“基因編輯的基石”，它的使用已經(jīng)并將成為許多先進(jìn)療法中不可或缺的一部分。然而，直到去年年底，麻省理工學(xué)院和加州大學(xué)伯克利分校(UCB)的大型機(jī)構(gòu)卷入了一場(chǎng)關(guān)于哪個(gè)組織擁有這些權(quán)利的法律斗爭(zhēng)。 
兩者均聲稱(chēng)該技術(shù)的原始開(kāi)發(fā)和完全許可，但在2018 年9月 ，美國(guó)聯(lián)邦法院裁定，Broad Institute關(guān)于真核基因組CRISPR編輯的專(zhuān)利不會(huì)干擾UCB提交的專(zhuān)利權(quán)利要求。與此同時(shí)，歐洲專(zhuān)利局(EPO)裁定支持UCB的專(zhuān)利。雖然上訴正在進(jìn)行，但專(zhuān)利的明確為基于CRISPR的新藥研發(fā)打開(kāi)了大門(mén)。 
9）最大的細(xì)胞和基因治療制造工廠開(kāi)業(yè) 
瑞士合同開(kāi)發(fā)和制造組織(CDMO)公司龍頭Lonza 于 2018年 4月 在美國(guó)德克薩斯州休斯頓開(kāi)放了世界上最大的專(zhuān)用細(xì)胞和基因治療制造工廠，占地300,000平方英尺(27,870平方米)。 
該制造工廠代表了先進(jìn)療法的內(nèi)部與外包制造模式的轉(zhuǎn)變，預(yù)計(jì)合同制造組織(CMO)的數(shù)量將在良好的大環(huán)境下進(jìn)一步增加。 
8）《時(shí)代》認(rèn)可的CAR-T細(xì)胞療法先驅(qū) 
賓夕法尼亞大學(xué)病理學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)系免疫治療教授Carl June成為2018年度的「TIME 100」之一，這是由美國(guó)《TIME》時(shí)代周刊評(píng)選的全球100位最有影響力人物的年度名單。 
他在開(kāi)發(fā)CAR-T細(xì)胞療法方面的開(kāi)創(chuàng)性研究幫助全球首個(gè)CAR-T細(xì)胞療法Kymriah在2017年8月獲得批準(zhǔn)。他的入選 文章 由Emily Whitehead撰寫(xiě)，Emily Whitehead是第一位通過(guò)當(dāng)時(shí)的實(shí)驗(yàn)療法成功治愈的兒科患者。該條目標(biāo)志著主流認(rèn)識(shí)到這些療法的重要性。 
7）美國(guó)FDA的NEJM報(bào)告 
FDA局長(zhǎng)Scott Gottlieb和生物制品評(píng)估與研究中心(CBER)主任Peter Marks于3月在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)上發(fā)表了一篇專(zhuān)題報(bào)告，闡述了干細(xì)胞產(chǎn)品的廣泛使用，并將其納入一個(gè)日益增長(zhǎng)的監(jiān)管框架。該文章展示了監(jiān)管機(jī)構(gòu)幫助再生醫(yī)學(xué)發(fā)展的決心。 
6）中國(guó)的崛起 
盡管存在貿(mào)易戰(zhàn)的威脅，但去年中國(guó)再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域仍涌現(xiàn)了許多交易。這代表了該領(lǐng)域的另一個(gè)里程碑，展示了此類(lèi)療法的全球吸引力以及中國(guó)可能成為世界最大市場(chǎng)的開(kāi)放。 
譬如，吉利德/Kite與復(fù)星醫(yī)藥于2017年成立的合資企業(yè)——復(fù)星凱特，以及諾華公司與西比曼(CBMG)于2018年達(dá)成的戰(zhàn)略許可和合作協(xié)議。 
5）CRISPR嬰兒 
中國(guó)科學(xué)家賀建奎博士聲稱(chēng)已經(jīng)創(chuàng)造并植入了第一批抗HIV病毒的轉(zhuǎn)基因胚胎。 盡管此類(lèi)研究提出了倫理問(wèn)題，但它向更廣泛的受眾強(qiáng)調(diào)了基因編輯的強(qiáng)大功能，并將該行業(yè)置于公共話語(yǔ)的最前沿。 
4）武田以620億美元收購(gòu)Shire 
2018年最大的一筆收購(gòu)是日本武田收購(gòu)英國(guó)Shire。這項(xiàng)交易使武田進(jìn)入了全球制藥公司的前10名，但從細(xì)胞和基因的角度來(lái)看，它為Shire公司研發(fā)管線增加了利潤(rùn)豐厚的罕見(jiàn)疾病療法。它還表明，在進(jìn)行大規(guī)模并購(gòu)時(shí)，人們?cè)敢饪紤]先進(jìn)的治療方法。 
3）Moderna的6.04億美元IPO 
12月初，生物技術(shù)公司Moderna Therapeutics首次公開(kāi)募股(IPO)募集了6.043億美元，創(chuàng)造了有史以來(lái)最大規(guī)模的生物技術(shù)IPO。這推動(dòng)了生物技術(shù)行業(yè)的IPO募集資金總額歷史上首次超過(guò)80億美元門(mén)檻，再次顯示了新療法的經(jīng)濟(jì)利益。該公司正在推進(jìn)21個(gè)基于mRNA的候選藥物，其中10個(gè)處于臨床試驗(yàn)中。 
2）Alofisel批準(zhǔn) 
批準(zhǔn)仍然是新聞，2018年3月，歐盟批準(zhǔn)了TiGenix公司的同種異體干細(xì)胞療法Alofisel(darvadstrocel)上市，用于治療克羅恩病患者復(fù)雜性肛周瘺。 
Alofisel的 批準(zhǔn) 是一個(gè)重要的里程碑，它也成為第一個(gè)在西方市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的同種異體干細(xì)胞產(chǎn)品。同種異體或現(xiàn)成的細(xì)胞療法有望解決治療該領(lǐng)域面臨的一些障礙，通過(guò)降低制造先進(jìn)療法的高成本來(lái)提高患者的可及性。 
TiGenix后來(lái)被武田 以6.3億美元收購(gòu) 。 
1）報(bào)銷(xiāo)對(duì)話占據(jù)中心位置 
雖然監(jiān)管、業(yè)務(wù)和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的里程碑都在2018年震撼了細(xì)胞和基因治療空間，但關(guān)于定價(jià)的爭(zhēng)論可能才是該領(lǐng)域最大的范式轉(zhuǎn)變，這將是2019年的重要對(duì)話點(diǎn)。 
據(jù)FDA預(yù)計(jì)，到2020年，每年將接收超過(guò)200個(gè)IND，這是基于目前已備案的超過(guò)800個(gè)基于活性細(xì)胞或直接施用的基因治療的IND總數(shù)；根據(jù)對(duì)當(dāng)前管線的評(píng)估和這些產(chǎn)品的臨床成功率，到2025年，預(yù)測(cè)每年將批準(zhǔn)10到20種細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品。這些產(chǎn)品正處于成為醫(yī)療保健領(lǐng)域正常部分的邊緣。因此，出現(xiàn)了如何為它們提供資金的問(wèn)題。 
Kymriah以一次性療法推出的價(jià)格為47.5萬(wàn)美元，但下一代細(xì)胞和基因療法的價(jià)格可能是其10倍。例如，如果商業(yè)化，諾華/AveXis的脊髓性肌萎縮癥基因療法Zolgensma(onasemnogene abeparvovec)可能定價(jià)400萬(wàn)至500萬(wàn)美元之間。 
目前正在進(jìn)行的關(guān)于如何通過(guò)短期和長(zhǎng)期資助這些藥物的討論將有助于問(wèn)題的解決。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence） 

小編推薦會(huì)議 2019（第十屆）細(xì)胞治療國(guó)際研討會(huì)

http://meeting.世聯(lián)博研Bioexcellence/2019cell-therapies?__token=liaodefeng