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        2019-05-16至2019-05-19 上海富悅大酒店
        導(dǎo)航

        Nature重磅:第二例“艾滋病治愈”出現(xiàn)?患者停藥超18個月

        來源:生物探索 / 符蘇

        艾滋病可以被治愈嗎?這一直是醫(yī)學(xué)難題之一。

        迄今為止,只有一位HIV感染者被公認(rèn)成功治愈,他就是Timothy Ray Brown,被稱為“柏林病人”。

        時間追回至2007年,同時患有艾滋病和白血病的Timothy Ray Brown在德國柏林接受了骨髓干細(xì)胞移植治療。這名骨髓捐贈者本身含有一種罕見的基因突變(CCR5),這種突變可使免疫細(xì)胞對HIV產(chǎn)生抵抗力。一年后因?yàn)榘籽?fù)發(fā),Timothy Ray Brown再一次接受了來自同一個捐贈者的骨髓移植。此后,兩種疾病均從他體內(nèi)消失,至今未復(fù)發(fā)。

        12年后,類似的移植“治愈”再一次出現(xiàn)。

        當(dāng)?shù)貢r間3月5日,《Nature》期刊發(fā)表了一篇以“HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation”為題的論文手稿,介紹了第二例接受干細(xì)胞移植治療艾滋病的成功案例——同樣是一名男性患者(同時患有艾滋病和霍奇金淋巴瘤),被稱為“倫敦病人”(身份未被透露)。

        這意味著,Timothy Ray Brown并不是唯一。“雖然這兩位幸運(yùn)兒接受的干預(yù)治療只適用于全球近3700萬艾滋病患者中的一小部分,但是他們的故事帶來了治愈的希望,有望更廣泛的應(yīng)用?!? 澳大利亞墨爾本Peter Doherty感染與免疫研究所負(fù)責(zé)人Sharon Lewin表示道。

        研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào),目前談“治愈”(cured)還為時尚早,他們更傾向于“長期緩解”(long-term remission),部分原因是因?yàn)檠芯繄F(tuán)隊(duì)尚未檢測患者除血液以外的組織?!?年后,如果結(jié)果依然積極,或許我們或許可以相信‘治愈’了。” 團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、倫敦大學(xué)學(xué)院的病毒學(xué)家Ravindra Gupta解釋道。

        干細(xì)胞移植:最后的機(jī)會

        這兩位患者都因?yàn)榘┌Y晚期而接受了攜帶有CCR5基因突變的捐贈者的干細(xì)胞移植。

        由CCR5基因表達(dá)的CCR5蛋白(C-C chemokine receptor type 5),被認(rèn)為是HIV病毒入侵免疫細(xì)胞的主要輔助受體之一。早在1996年,科學(xué)家就已發(fā)現(xiàn),攜帶CCR5-Δ32變異的個體可以顯著抵抗HIV感染。

        據(jù)每日郵報報道,這位倫敦病人在2003年被檢測出感染有艾滋病毒,并于2012年開始服用抗病毒藥物。因?yàn)榛忌狭馨土龆?016年接受了干細(xì)胞移植治療。

        目前,該患者已停止服用抗HIV藥物超18個月,且血液中未檢測到HIV病毒。同時,體內(nèi)的白細(xì)胞顯示不會被依賴于CCR5受體的HIV亞型感染,這意味著移植已經(jīng)“奏效”。

        CCR5突變是關(guān)鍵

        干細(xì)胞移植手術(shù)并不是“萬能”的,早在柏林病人成功之后,醫(yī)學(xué)界就嘗試“復(fù)制”這一策略,至少有6名同時患有艾滋病和白血病的病人接受了類似的骨髓移植治療,不幸的是,他們都未能成功,有些患者在接受移植手術(shù)之后出現(xiàn)了“病毒反彈”,也有患者死于血液癌癥。

        通常,艾滋病患者需要每日服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。一旦停藥,潛伏的病毒可能會“反彈”(一般需要2-3周)。

        “柏林病人”接受了兩次骨髓移植,以及全身性的放射性治療。相比之下,“倫敦病人”的治療策略較為溫和。移植改變了患者的免疫細(xì)胞,使其具備HIV抵抗能力。

        加州大學(xué)舊金山分校的臨床醫(yī)生Timothy Henrich表示,成功的關(guān)鍵在于CCR5 基因的突變。

        在北歐,有不到1%的人群天然攜帶這一基因突變。而同學(xué)校的艾滋病研究員Steven Deeks認(rèn)為,這一結(jié)果推進(jìn)了“破壞CCR5”治愈艾滋病的研究。

        當(dāng)然,CCR5是否是唯一的關(guān)鍵,目前還不得而知。研究人員推測,移植反應(yīng)可能也是影響因素。

        賓夕法尼亞大學(xué)的傳染病專家Pablo Tebas帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)曾做過一種嘗試:他們從艾滋病患者體內(nèi)采集白細(xì)胞,在體外利用鋅指核酸酶技術(shù)敲除CCR5基因,并進(jìn)行了擴(kuò)增,最后再將這些被編輯過的細(xì)胞重新輸入患者體內(nèi),希望它們能夠在體內(nèi)發(fā)揮作用。

        Pablo Tebas團(tuán)隊(duì)表示,在進(jìn)行的小規(guī)模試驗(yàn)中,15名患者在接受“細(xì)胞治療”之后停止了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,雖然最終HIV依然出現(xiàn)了“反彈”,但是時間比未接受“細(xì)胞移植”治療的患者晚幾周。這距離“治愈”還很遠(yuǎn),但是Pablo Tebas認(rèn)為,將這一方法與其他干預(yù)措施結(jié)合,可能是未來的方式。(生物谷Bioon.com)

         

         


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