什么是移植物抗宿主?。℅VHD）？用所有人都能聽得懂的話簡單點講，就是“排異反應(yīng)”，不過是器官/血液捐獻者的免疫細胞對被移植者的“攻擊”。它可能發(fā)生在器官移植時，可能發(fā)生在造血干細胞移植時，甚至輸血也可能引發(fā)移植物抗宿主病。發(fā)生率還不低，大約在30%~45%左右。

GVHD：移植成功之路的“攔路虎”

2018年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）首次批準了已上市藥物ibrutinib用于治療造血干細胞移植后出現(xiàn)的威脅生命的慢性移植物抗宿主?。╟GVHD），這對移植物抗宿主病患者來說是又一喜訊。

大約35%-50%左右的造血干細胞移植治療會發(fā)生急性GVHD，并且一旦患者對一線的糖皮質(zhì)激素類治療反應(yīng)不好，GVHD的發(fā)病率和死亡率相當高。針對固醇類治療復(fù)發(fā)的急性GVHD的二線和三線治療方案可能導(dǎo)致嚴重的免疫缺陷，患者常常伴隨著致死性的感染。

間充質(zhì)干細胞：對付GVHD的“小能手”

而間充質(zhì)干細胞，可謂是對付這種移植并發(fā)癥的“小能手”。

早在2009年，美國就上市了一款名為Prochymal的間充質(zhì)干細胞藥物，用于治療GVHD和克羅恩氏病。

2012年，Prochymal又在加拿大上市，用于治療兒童GVHD。

2016年澳大利亞的Mesoblast公司開發(fā)的temcell在日本批準上市并進行商業(yè)化推廣。

間充質(zhì)干細胞因其具有免疫調(diào)節(jié)特性，與免疫系統(tǒng)的細胞相互作用，誘導(dǎo)抗炎性細胞因子的發(fā)生，對因自體抗原激活的T細胞增殖、殺傷T細胞的活性有抑制作用等特點，在治療GVHD的具有巨大的價值。

Prochymal是一款骨髓來源的間充質(zhì)干細胞，體外擴增后，靜脈回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)。

2009年，雜志Biology of Blood and Marrow Transplantation刊登了Prochymal治療急性GVHD的臨床試驗結(jié)果。

試驗招募了32名II-IV級急性GVHD患者，其中21名患者為II級，8名為III級，3名為IV級，1名患者未能進行評估?；颊呓邮芰薓SC靜脈回輸，同時接受皮質(zhì)類固醇的聯(lián)合治療。

94%的病人經(jīng)過Prochymal治療后達到臨床上緩解，包括77%的完全緩解，16%的部分緩解。治療過程中沒有發(fā)生回輸毒性等副作用事件。初步證明了Prochymal能夠安全地回輸?shù)郊毙訥VHD患者體內(nèi)，同時效果非常顯著地緩解病情。

2011年，Biology of Blood and Marrow Transplantation雜志刊登了Prochymal治療兒童急性GVHD的臨床結(jié)果。

試驗中招募了12名患有難治性III到IV級急性GVHD的兒童患者，所有的患者都有III或IV級的腸道病癥，一半有肝臟/皮膚病癥?；颊叩牟∏閷︻惞檀贾委熀兔庖咭种浦委煹挚?。每周二次，靜脈回輸hMSC，回輸時間超過1h，共回輸4周。

7位（58%）患者完全緩解，2名（17%）患者部分緩解，3名25%）患者反應(yīng)不一。75%（9名）患者的腸道病癥完全緩解，100天生存率為58%，42%的患者接受回輸后611天仍然存活。沒有回輸或者急性毒性時間發(fā)生。多次回輸干細胞在兒童急性GVHD患者上耐受性良好，治療效果顯著。

截止目前，在clinicaltrial網(wǎng)站上注冊的有關(guān)間充質(zhì)干細胞治療GVHD的臨床試驗共44項，而國內(nèi)利用間充質(zhì)干細胞治療GVHD也在積極探索，并取得了良好的結(jié)果。

國內(nèi)利用間充質(zhì)干細胞治療GVHD的探索

2010年，Bone Marrow Transplantation報道了中山大學(xué)利用骨髓來源間充質(zhì)干細胞治療難治性慢性GVHD的臨床試驗結(jié)果。

19名復(fù)發(fā)難治性慢性GVHD患者接受間充質(zhì)干細胞治療，14名患者對間充質(zhì)干細胞響應(yīng)良好，4名完全緩解，10名部分緩解；其中5名患者所服用的免疫抑制藥物使用劑量降低到50%，5名患者不再服用免疫抑制類藥物。2年生存率達到77.7%，病人的臨床癥狀得到改善。治療期間沒有嚴重的副作用事件發(fā)生。

2016年，成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院對一例造血干細胞移植后發(fā)生GVHD的兒童進行間充質(zhì)干細胞移植治療?；純涸诨剌敽?，病情部分緩解。

2017年中國人民解放軍空軍總醫(yī)院回顧分析了間充質(zhì)干細胞在兒童單倍體相合造血干細胞移植(hi-HSCT) 的47例兒童高?；驈?fù)發(fā)的惡性血液病患者的臨床資料。間充質(zhì)干細胞能提高hi-HSCT 后3年總體生存率(OS)、無病生存率(DFS)，降低移植相關(guān)死亡率(TRM) 。在兒童造血干細胞移植中，間充質(zhì)干細胞能減輕aGVHD的發(fā)生率，對造血植入、肺部感染及疾病復(fù)發(fā)無影響。

展 望

間充質(zhì)干細胞（MSC）因為強大的免疫調(diào)節(jié)特性，常常用來治療免疫性疾病，尤其是治療造血干細胞移植（骨髓移植）或其他移植引起的GVHD，效果顯著。2017年，英國和歐盟的治療指南推薦間充質(zhì)干細胞作為治療2-4級急性GVHD的三線治療藥物，這將幫助到更多的GVHD患者遠離病痛折磨。期待著我國在間充質(zhì)干細胞治療GVHD方面的研究，造福GVHD患者。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）