畢業(yè)于上海復(fù)旦大學(xué)生物化學(xué)專業(yè)的季紅俊，八十年代便只身來到美國學(xué)習(xí)，在美國明尼蘇達大學(xué)動物生理學(xué)博士學(xué)位之后，全心投入到了生物制藥的研究中去。畢業(yè)初期，由于沒有資金，他租用了一個車庫，建立了標(biāo)準(zhǔn)實驗室，并在這里開始了自己的生物制藥科研生涯。在這個100平米的實驗室里，一呆就是五年，這五年間，他閱讀了大量的金融投資類書籍，自學(xué)金融知識。

五年后，季紅俊所在的stratagene公司2001年被安杰倫公司收購。隨后不久，他獲得資金支持，2006年，季紅俊(Henry Ji)博士在圣地亞哥創(chuàng)辦了Sorrento公司。

如今，Sorrento已在美國納斯達克上市，是為數(shù)不多的在美國以華人主導(dǎo)的生物制藥企業(yè)。而且這家臨床階段研究的公司已經(jīng)確立了其在癌癥免疫療法，細(xì)胞療法，以及抗體-藥物偶聯(lián)等多個領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。目前，公司已有數(shù)種抗體藥物進入臨床研發(fā)后期階段，并于2016年7月，與法國最大的制藥公司之一Servier達成50億PD-1單抗研發(fā)協(xié)議(STI-A1110)。

季紅俊(Henry Ji)博士發(fā)明的Sorrento專有的G-MAB技術(shù)：迄今為止，已經(jīng)成功地鑒定了針對超過100種臨床相關(guān)的高影響致癌靶點(包括PD-1，PD-L1，CD38，CD123，CD47，c-MET，VEGFR2和CCR2)的完全人抗體

與此同時，公司擁有的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)、CAR-T療法以及G-MAB癌癥免疫療法等個技術(shù)平臺，也受到了眾多投資者的青睞。2016年4月，Sorrento以非公開渠道融資1.5億美元(中美生命科學(xué)私募機構(gòu)匯橋資本集團領(lǐng)投)。

2017年，全球兩款CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品獲批上市！也為致力于開發(fā)CAR-T技術(shù)的公司帶來了更多機會，尤其是專注于創(chuàng)新性CAR-T技術(shù)的企業(yè)。

Sorrento公司(NASDAQ：SRNE)的董事長兼首席執(zhí)行官季紅俊(Henry Ji)博士在East/West CEO會議的小組討論中，介紹了一種該公司專有的非病毒嵌合抗原受體(CAR)-T技術(shù)的發(fā)展，其從根本上改變CAR構(gòu)建體整合到T細(xì)胞中的方式。

目前，Sorrento公司已經(jīng)這種新穎的CAR-T技術(shù)應(yīng)用于CD38 CAR-T和CD19 CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn)。而且評估數(shù)據(jù)表明，這些采用非病毒方式生產(chǎn)的CAR-T細(xì)胞與逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)的CAR-T細(xì)胞的CAR表達、細(xì)胞因子以及針對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性相似。

與使用慢病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒或腺病毒(AAV)載體將CAR構(gòu)建體導(dǎo)入健康供體(同種異體)或癌癥患者(自體)T細(xì)胞技術(shù)相比，這種創(chuàng)新的非病毒CAR-T技術(shù)可能提供幾個潛在的益處。

其中Sorrento公司的非病毒CAR-T技術(shù)的潛在優(yōu)勢包括：

1) 將CAR構(gòu)建體位點特異性整合到T細(xì)胞基因組中的預(yù)選位點

2) 讓CAR的構(gòu)建生產(chǎn)變成“流水線作業(yè)”，不需要在病毒生產(chǎn)、釋放和驗證過程等方面費時費力，從而縮短IND的時間

3) 可能消除患者的長期監(jiān)測期等額外負(fù)擔(dān)(目前，美國FDA要求對接受過病毒式轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞的患者進行15年的隨訪)

4)  對自體和同種異體CAR-T細(xì)胞治療都具有適用性

5) 縮短研發(fā)時間，盡快為有需要的患者帶來新的CAR-T療法。

Sorrento正在計劃將其創(chuàng)新的非病毒CAR-T技術(shù)應(yīng)用于多個血液腫瘤和實體腫瘤適應(yīng)癥的CAR-T項目，包括但不限于：多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、肝癌、肉瘤、胰腺癌和神經(jīng)膠質(zhì)瘤。利用其專有的G-MAB庫中發(fā)現(xiàn)的大量靶向特異性完全人源單克隆抗體，Sorrento預(yù)計在2018年及以后開發(fā)和提交多個“下一個前沿”CAR-T項目的IND申請，這將使公司成為快速增長的CAR-T免疫治療癌癥領(lǐng)域潛在的主要參與者。

對此，Henry Ji博士表示：“我們利用公司最先進的(state-of-the-art)cGMP生產(chǎn)設(shè)備，在CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)的臨床前和臨床經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，著眼于下一個前沿。這種“改變游戲規(guī)則”的非病毒CAR-T技術(shù)可能會大大縮短產(chǎn)品的開發(fā)時間，更具成本效益。與此同時，或許還能夠取消CAR-T治療后對患者15年的監(jiān)管要求?！?/p>

目前，公司已經(jīng)獲得了臨床前數(shù)據(jù)，表明臍帶血T細(xì)胞是一種潛在的豐富且有價值的“off the shelf”T細(xì)胞來源，可以用于同種異體CAR-T細(xì)胞治療。Sorrento公司攜手其戰(zhàn)略合作伙伴Celularity，針對血液腫瘤和實體瘤(存在很高的醫(yī)療需求)，打算開發(fā)多個潛在的、具有顛覆性的同種異體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。

Sorrento的CAR-T臨床進展

2017年4月3日，在美國華盛頓召開的AACR大會上， Sorrento Therapeutics公司報道了抗CEA CAR-T候選藥物的初步臨床數(shù)據(jù)。一項名為HITM-SIR的臨床研究(NCT02416466)顯示：入組的8名CEA陽性的晚期肝轉(zhuǎn)移癌癥患者中，有6名患者完成了臨床試驗，其中3名患者疾病穩(wěn)定(SD)，肝臟病灶大小獲得不同程度的減少(6？28％)。目前，這6名患者中有一名病人仍然存活，在接近11個月的隨訪中沒有出現(xiàn)肝臟疾病的跡象。

此外，該公司的CD38 CAR-T、PSMA CAR-T以及CD123 CAR-T候選產(chǎn)品也在開發(fā)中。

Sorrento公司發(fā)展大事件

2015年8月：Sorrento的子公司TNK Therapeutics通過收購兩家私人生物科技公司獲得了針對實體瘤和感染性疾病的幾個臨床和臨床前CAR-T項目。

2015年9月：Sorrento 和 City ofHope綜合國立癌癥中心成立了一家名為LA CELL的合資企業(yè)。LA CELL獲得了City of Hope創(chuàng)新技術(shù)的獨家授權(quán)，與Sorrento公司的的全人G-MAB文庫以及其專有的技術(shù)相結(jié)合，將其發(fā)展成為同類最佳的細(xì)胞內(nèi)靶向抗體(iTAbs)平臺。

2016年3月：Sorrento與韓國Yuhan公司合資成立ImmuneOnciaTherapeutics公司，共同研發(fā)和商業(yè)化治療各種血液瘤和實體瘤的免疫檢查點抑制劑。

2016年4月：Sorrento以非公開渠道融資1.5億美元(中美生命科學(xué)私募機構(gòu)匯橋資本集團領(lǐng)投)，用于支持公司的產(chǎn)品管線開發(fā)。

2016年6月：TNK Therapeutics與沈陽三生制藥成立合資公司，三生投資1000萬美元到合資公司，獲得51%股權(quán)，TNK獲得49%。TNK預(yù)期向合資公司獨家授權(quán)CEA的CAR-T技術(shù)，授權(quán)區(qū)域為大中華區(qū)。抗CEA的CAR-T療法最初由Sorrento開發(fā)，用于治療多種實體瘤，包括肝癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌。

2016年7月：Sorrento與法國最大的非上市制藥公司之一Servier達成一項許可和合作協(xié)議，共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化Sorrento在研的全人化抗PD-1單抗STI-A1110，作為潛在的癌癥免疫療法藥物。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

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