12月4日，作為細胞治療領域新銳Allogene Therapeutics公司（以下簡稱：Allogene），首次在第60屆美國血液學會（ASH）年會上亮相。

UCAR-T19的I期數(shù)據(jù)顯示：

17例接受化療藥物氟達拉濱和環(huán)磷酰胺淋巴細胞清除方案的患者中，82％的患者完全緩解或完全緩解但血細胞計數(shù)恢復不完全，稱為CR / CRi率。在三胞胎淋巴結清掃方案中達到CR / CRi的14名患者在21名患者中產(chǎn)生了67％的反應率。在沒有接受抗體的人中，CAR-T細胞的擴增最小并且沒有反應。

UCART19的安全性可控，僅觀察到2例1級急性移植物抗宿主病（GvHD）皮膚病例，并無中度或嚴重GvHD。38％（8/21）患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)事件，但僅限于1級或2級。沒有新的治療相關死亡。

（圖片來源：Allogene）

與Novartis的Kymriah和Gilead的Yescarta一樣，UCAR-T19通過靶向癌細胞表面的CD19抗原起作用。

但是Kymriah和Yescarta是由患者自己收獲和修飾的T細胞制成的自體CAR-Ts。相比之下，Allogene正在開發(fā)的是來自供體細胞的同種異體CAR-Ts，因此它們被稱為“off-the-shelf”。

（圖片來源：Allogene）

臨床前研究試驗評估了ALLO-715對人BCMA的特異性及其在體外和動物模型中的抗腫瘤功效。

通過慢病毒轉(zhuǎn)導，用第二代CAR構建體產(chǎn)生同種異體ALLO-715 CAR-T細胞，所述第二代CAR構建體摻入來自對BCMA具有高親和力的全人抗體的新型scFv（KD值~5nM，在37℃測定）并且利妥昔單抗驅(qū)動的開關。然后用編碼轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應核酸酶（TALEN）的mRNA轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)導的T細胞，所述轉(zhuǎn)錄激活因子效應核酸酶設計用于特異性破壞T細胞受體α鏈和CD52基因座。這些修飾導致細胞產(chǎn)物具有較低的TCR介導的移植物抗宿主病風險和對CD52抗體alemtuzumab（清除淋巴細胞）的抗性。 在體外測定中，當與靶細胞系MM.1S，Molp-8和BCMA-REH共培養(yǎng)時，ALLO-715 CAR-T細胞顯示出有效的細胞毒活性，但對BCMA陰性REH細胞的細胞毒性可忽略不計。 

在MM異體移植小鼠模型中，ALLO-715 CAR-T細胞在單劑量下非常有效。在臨床試驗中，CAR-T細胞擴增與血清中高IL-15水平與有關。為了評估穩(wěn)態(tài)細胞因子對異種移植模型中CAR-T細胞存活和抗腫瘤活性的影響，給小鼠注射腺相關病毒（AAV）以表達人IL-7和IL-15。在這些細胞因子生理濃度的情況下，觀察到BCMA CAR-T細胞擴增和抗腫瘤活性增強。 為了評估ALLO-715 CAR的潛在脫靶相互作用，使用scFv-人IgG融合蛋白在標準人組織板上進行組織交叉反應性研究。與BCMA的有限表達模式一致，在淋巴組織例如扁桃體中的分散細胞上觀察到少量反應，并且在BCMA表達細胞系上觀察到大量反應，但在其他組織未見明顯反應。

這些結果證明了ALLO-715作為一種新型同種異體BCMA CAR-T療法治療復發(fā)/難治性MM和其他BCMA陽性惡性腫瘤的潛力。Allogene將計劃于2019年啟動ALLO-715 IND申請與1期臨床試驗。

Allogene總部位于南舊金山，是率先開發(fā)同種異體CAR-T療法的公司之一。作為細胞治療領域的新銳，Allogene創(chuàng)始團隊的傳說一直在江湖上流傳——Allogene的執(zhí)行總裁和現(xiàn)任首席執(zhí)行官均來自前CAR-T領軍者Kite團隊。

17年8月，制藥巨頭吉利德豪擲120億美元收購Kite，并攜其 CAR-T 細胞產(chǎn)品 Yescarta 高調(diào)躋身腫瘤免疫第一梯隊。

隨后在短短的幾個月時間內(nèi)，Kite 創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官 Arie Belldegrun 便攜手原 Kite 研發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學官 David Chang 博士以一個漂亮的回馬槍東山再起，高調(diào)宣布成立Allogene，率先開發(fā)針對癌癥的同種異體嵌合抗原受體T細胞(AlloCAR-T?)療法。

在今年10月，Allogene成功登陸納斯達克，交易代碼為“ALLO”，完成IPO融資3.24億美元，其市值接近40億美元。成為了2018美國生物技術公司IPO TOP 1！根據(jù)彭博社(Bloomberg)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，Allogene同時也是自2009年以來上市的最大生物技術公司。

Allogene成功登陸納斯達克

2018生物技術公司IPO TOP 10

目前，Allogene正在開發(fā)一系列現(xiàn)貨（off-the-shelf）CAR-T細胞治療候選產(chǎn)品，旨在為患者提供更快、更可靠的現(xiàn)成細胞治療。

研發(fā)管線（圖片來源：Allogene）

Allogene除了在加速推進明星產(chǎn)品UCAR-T19和ALLO-715之外，同時也計劃在明年上半年進行針對r/r NHL患者的第二個同種異體抗CD19 CAR-T候選療法ALLO-501的IND。盡管ALLO-501的制造工藝與UCAR-T-19的制造工藝不同，但兩種候選藥物在分子設計上是相同的。而且公司也會盡快完成針對r/r多發(fā)性骨髓瘤患者的抗BCMA CAR-T候選療法ALL-715的IND。此外，Allogene還在開發(fā)抗CD52單克隆抗體ALLO-647，用于其他候選細胞療法輸注之前的淋巴細胞清除方案。

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