“兩年前，我?guī)缀跻呀洺闪艘粋€廢人，感覺生命走到了盡頭?！眮碜哉憬鸟R女士這樣感慨。8年前，被確診為“多發(fā)性骨髓瘤”，這是血液系統(tǒng)腫瘤的第三大疾病，經歷了化療、自體細胞移植等一系列治療手段后，2015年還是出現了復發(fā)。2017年4月，CAR-T細胞免疫治療法開始在瑞金醫(yī)院開展，她從生死的邊緣找到了新生。

恰逢世界腫瘤日前夕，4月16日下午，在上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院召開的“產學研結合，我國學者治療多發(fā)性骨髓瘤獲得突破性進展”新聞發(fā)布會傳來一則令人振奮的消息：經過一年多的臨床試驗，通過新型CAR-T技術，瑞金醫(yī)院在復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（MM）取得了顯著療效。該項目由中國工程院院士、瑞金醫(yī)院終身教授陳賽娟，瑞金醫(yī)院血液科主任醫(yī)師糜堅青博士等領銜的專家團隊共同研究完成。

這也意味著，今后，像馬女士這一類血液腫瘤患者，有望在瑞金醫(yī)院成立的“國家轉化醫(yī)學中心”內，獲益于這一前沿技術。

據介紹，在接受治療的17例患者中，總反應率為88.2%，總體生存率為63.5%，無進展生存率為53%；其中有兩例患者出現了骨髓正常造血， 免疫功能恢復正常，這標志著MM治療獲得顯著療效。

骨髓瘤患者的新希望

MM是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，常見臨床表現為骨痛、貧血、腎功能不全、感染。據報道美國每年新增MM病例約2萬余例，中國隨著老齡化進程每年患者數量也在快速增長。雖然在過去的二十年中，免疫調節(jié)藥物和蛋白酶體抑制劑的應用，大大改善了MM的預后，但整體預后較差，亟待尋找新的治療方法。

嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）技術，是目前國際上新興的細胞免疫療法，目前較多應用于急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤等，取得了令人鼓舞的療效，然而CAR-T治療MM的臨床研究剛剛起步。

糜堅青介紹說，細胞免疫治療被認為是具有革命意義的腫瘤療法，在國際上，美國去年將CAR-T療法用于急性淋巴細胞白血病，已獲美國上市。瑞金醫(yī)院血液科與傳奇公司合作，CAR-T I期臨床試驗治療MM也顯示了令人振奮的療效，目前正在進行II期臨床試驗，有望早日上市用于治療MM患者。

“和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞?！泵訄郧啾硎?，CAR-T免疫療法改變了原有的治療模式，從病人自己身上采集T細胞，通過技術改造，給他們裝上能攻擊腫瘤抗原的“子彈頭”，再將這些組裝的活細胞擴增， 而后回輸給病人。

依托國家轉化醫(yī)學中心“孵化”而成

“這項成果為轉化中心未來的臨床研究起到了很好的示范作用?！比鸾疳t(yī)院院長瞿介明補充道，這項研究是產學研合作的成果，是國家轉化醫(yī)學中心（上海）與南京傳奇公司合作，聯合上海長征醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院等單位的多中心臨床試驗的結果，與西安交通大學二附院已報道的結果（Zhao WH， J Hematol Oncol， 2018）都顯示了該產品優(yōu)于世界其他同類產品， “中國創(chuàng)造”的生物治療產品已站上了世界舞臺，將成為引領該領域發(fā)展的新動能。

據了解，作為轉化醫(yī)學國家重大科技基礎設施（上海）的兩大建設主體之一，瑞金醫(yī)院主要承擔了臨床研究方面的建設任務。作為先行先試，2017年11月，還率先在醫(yī)院門診大樓19樓，開設了國內首個血液科轉化醫(yī)學病房，首個開展的項目就是CAR-T 細胞治療復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的探索性I 期臨床試驗。

最新科研成果獲權威期刊發(fā)表

值得一提的是，該創(chuàng)新型臨床治療方案獲得顯著療效，由國家轉化醫(yī)學中心（上海）、上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院與南京傳奇公司合作，聯合上海長征醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院，在國際綜合性權威學術期刊《美國科學院院刊》（PNAS）發(fā)表了題為“Exploratory trial of a biepitopic CAR-T targeting B-cell maturation antigen in relapsed/refractory multiple myeloma”（靶向B-細胞成熟抗原的雙表位CAR-T治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的探索性臨床試驗）學術論文，標志著CAR-T治療MM進入了一個新的重要的里程碑。

目前，國家轉化醫(yī)學中心（上海）、瑞金醫(yī)院作為II期臨床試驗的牽頭單位，已于2019年3月17日收到第一個II期臨床試驗的CAR T 細胞制劑，并于22日進行了第一例患者的細胞回輸，現即將完成治療后出院，II期臨床試驗進一步優(yōu)化和規(guī)范了治療流程和方案，研究者將確保臨床試驗成功，為更多的MM患者造福。

國家轉化醫(yī)學中心主任陳賽娟介紹了CAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤多中心Ⅱ期多中心臨床試驗開展情況，她認為，瑞金醫(yī)院血液科與傳奇公司合作，在臨床上已經取得很好的效果，“未來，依托國家轉化醫(yī)學中心，我們還將在急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤獲得新的CAR-T細胞治療的突破；此外，在遺傳性疾病，如血友病、地中海貧血等血液病進行基因改造的細胞治療方面做出更多的探索，造福更多的患者?！?/p>

上海市藥品監(jiān)督管理局局長聞大翔也表示，生物醫(yī)藥作為本市戰(zhàn)略性新興產業(yè)的重要支柱之一，離不開一批具有自主研發(fā)產權的好藥品、好產品，“目前，本市科技成果轉化已從資格認定轉為備案管理制度，有力地助推了相關藥品產品成果的積極轉化，我們期待，LCAR-B38M可以成為首個獲批的CAR-T免疫治療產品，真正快速進入臨床應用階段?！?/p>

出席本次新聞發(fā)布會的專家和領導還有中國工程院院士、瑞金醫(yī)院終身教授王振義，上海市衛(wèi)生健康委員會主任鄔驚雷，上海申康醫(yī)院發(fā)展中心黨委書記、主任王興鵬，上海交通大學副校長，醫(yī)學院院長陳國強、瑞金醫(yī)院黨委書記楊偉國，南京傳奇生物科技有限公司首席科學官范曉虎等。(生物谷Bioon.com）

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