在近日于加利福尼亞州圣地亞哥舉行的2019年美國免疫學(xué)年會（AAI）上，一項(xiàng)臨床前研究顯示，在肝轉(zhuǎn)移動物模型中，采用高壓遞送的方式給予靶向癌胚抗原的（抗CEA）CAR-T，顯著增加了滲透和抗腫瘤活性，與采用標(biāo)準(zhǔn)低壓（LP）遞送相比。

該高壓遞送的方式就是來自TriSalus Life Sciences的PEDD（Pressure-Enabled Drug Delivery）。根據(jù)公布的研究，采用高壓PEDD遞送CAR-T不僅顯著增加了抗腫瘤活性（與低壓遞送相比），而且沒有增加肝臟炎癥和毒性。

研究結(jié)果顯示，PEDD組腫瘤負(fù)荷為-18％，低壓遞送組腫瘤負(fù)荷為+148％（P = 0.05），生理鹽水對照組為+178％（P = 0.04）。

PEDD遞送CAR-T：增加滲透，提高療效

在羅杰威廉姆斯醫(yī)療中心治療發(fā)展研究室主任Steven Katz博士領(lǐng)導(dǎo)的抗CEA CAR-T研究中，分別采用PEDD技術(shù)（HP組）和常規(guī)方法（LP組）輸注CEA陽性肝轉(zhuǎn)移小鼠。同時(shí)記錄肝間質(zhì)液壓。輸注后一天，用流式細(xì)胞術(shù)檢測，結(jié)果顯示PEDD / HP組中細(xì)胞治療產(chǎn)品遞送顯著增加，15.9％ CD3 + CAR，而LP組中為5.1％（P = 0.0004）。

Katz博士也是Sorrento Therapeutics正在進(jìn)行的1b期臨床試驗(yàn)的主要研究者，該研究評估CEA-CAR-T對肝轉(zhuǎn)移的治療。Katz博士表示： “在我們的臨床研究中采用PEDD技術(shù)，我們看到了優(yōu)秀的CEA-CAR-T遞送?！?/p>

Katz博士說：“更高的遞送壓力，例如患者使用TriSalus裝置時(shí)選擇的壓力，與更高的CAR-T滲透率相關(guān)，更好地控制了腫瘤的生長?！?/p>

同時(shí)，采用高壓PEDD區(qū)域性給藥檢查點(diǎn)抑制劑也顯著增加了對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療指數(shù)。

PEDD遞送檢查點(diǎn)抑制劑顯示可減少結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移

——即使劑量為1/10常規(guī)全身給藥劑量

在AAI年會的單獨(dú)海報(bào)展示中，還有一項(xiàng)研究顯示，采用PEDD區(qū)域性遞送檢查點(diǎn)抑制劑，顯著增加了對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療指數(shù)。

在該研究中，模型小鼠采用PEDD高壓遞送常規(guī)全身給藥劑量的1/3或1/10劑量的檢查點(diǎn)抑制劑。在早期時(shí)間，HP組比LP組的腫瘤負(fù)荷顯著更小（分別為P=0.0001，P = 0.04）。最重要的是，較低劑量的HP區(qū)域性遞送在小鼠模型中產(chǎn)生的腫瘤控制與接受常規(guī)全身劑量時(shí)類似。(生物谷Bioon.com）

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