“飛雪連天射白鹿，笑書神俠倚碧鴛”。金庸大俠，帶著幾代人的武俠夢，隨風(fēng)而逝。

但，有人的地方，就有江湖。

武林俠客行走江湖，或?yàn)槊褡宕罅x，或?yàn)閲藜页?，或?yàn)閮号殚L。有人追逐武功絕學(xué)，有人追逐武林至尊，有人追逐名利雙收，也有人獨(dú)孤求敗，退隱江湖，超然世外……一幕幕大戲在你我腦?；厥帯?/p>

CRO/CDMO行業(yè)，亦是這樣一個江湖。

吸金聚財(cái)，意圖天下：融資上市篇

有一點(diǎn)是不是大家都覺得奇怪？江湖中人從來都是不愁生計(jì)，出手闊綽，不僅千兩萬兩銀子不在話下，打尖住店給小費(fèi)都是十兩二十兩，可謂出手闊綽……要知道那可是普通人家一年的收入?？磥硇凶呓拇髠b們個個是生財(cái)有道。

在當(dāng)下的時代，當(dāng)然不能靠打家劫舍來掙錢了，而是拿著招股說明書和商業(yè)計(jì)劃書到處路演宣講，靠漂亮的投資回報(bào)和美好的發(fā)展前景來吸引大金主和廣大民眾爭先恐后聚集起來。

在2018年的CRO/CDMO行業(yè)，最為引人矚目的無疑是藥明康德在上海證券交易所上市。自5月8日上市以來，連續(xù)16天漲停外加高開，每股價格從定價21.6元一路飆升到盤中最高135.57元，累計(jì)漲幅超過500%，隨后逐漸回歸在80元左右徘徊。市值一度突破1300億元，比中國大部分制藥公司都值錢，每簽新股獲利超過10萬元，成為名副其實(shí)的年內(nèi)最賺錢新股。

當(dāng)然，藥明康德的野心遠(yuǎn)不止于此，12月13日又成功登陸港股，實(shí)現(xiàn)了A+H的壯舉，再加上前幾年在紐約證券交易所游玩了一把，可以稱得上是股市老司機(jī)了。根據(jù)招股書說明，獲得資金后還將用于擴(kuò)大產(chǎn)能，收購行業(yè)標(biāo)的以及包括人工智能在內(nèi)的高端科技開發(fā)。

港股上市之路熱鬧非凡，專注于蛋白質(zhì)晶體學(xué)的維亞生物已經(jīng)于12月17日發(fā)布了通過聆訊后資料，正式上市指日可待；還有在一致性評價浪潮中大賺特賺的方達(dá)控股已經(jīng)向港股提交上市申請，而凱萊英公司董事會也決定在香港上市。

5月，量子高科并購睿智化學(xué)獲證監(jiān)會核準(zhǔn)批復(fù)，隨后更名量子生物，全面升級為以微生態(tài)營養(yǎng)產(chǎn)品、微生態(tài)醫(yī)療健康服務(wù)、醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)為主營業(yè)務(wù)的企業(yè)。11月，康龍化成申請?jiān)趧?chuàng)業(yè)板上市獲得上會通過。不過很遺憾的是，美迪西在2月底被悄然終止審查，上市之路推遲。

上市之路漫長艱險，也是歷經(jīng)多輪融資積跬步而至千里的。

在生物CDMO領(lǐng)域，去年在港股上市的藥明生物無疑是一枝獨(dú)秀。2018年蘇橋生物在資本的推動下強(qiáng)勢崛起，分別于1月和4月宣布完成3800萬美元A輪和3400萬美元B輪融資。以開發(fā)培養(yǎng)基起家的奧浦邁于4月完成近億元戰(zhàn)略投資，進(jìn)一步提升公司細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)能，加快建設(shè)CDMO平臺和人才引進(jìn)。既有自有品種，也承接CDMO業(yè)務(wù)的奕安濟(jì)世也在6月完成3500萬美元B+輪融資，累計(jì)融資達(dá)到8億人民幣。同樣是既有自有品種，也承接CDMO業(yè)務(wù)的東曜藥業(yè)在8月宣布完成1.02億美元（約合6.8億元人民幣）B輪融資。由一群年輕人創(chuàng)立的皓陽生物也在8月獲得5000萬元A輪融資，并且成為樂普生物的參股企業(yè)，后者是心血管器械和藥品復(fù)合型龍頭企業(yè)樂普醫(yī)療強(qiáng)勢進(jìn)軍腫瘤免疫的關(guān)鍵平臺，可以說是成功傍金主?？傮w來說，這一細(xì)分領(lǐng)域的燒錢態(tài)勢可見一斑。

同樣受益于生物制藥蓬勃發(fā)展的百奧賽圖在4月完成4.1億C輪融資。百奧賽圖的核心業(yè)務(wù)是以基因編輯技術(shù)進(jìn)行模式動物定制開發(fā)以及相關(guān)藥理藥效評價服務(wù)，說得通俗易懂一點(diǎn)就是賣小白鼠的。為什么做小白鼠生意都能拿到那么多融資？這可不是普通的小白鼠，要知道基因編輯動物模型是眼下最熱門的腫瘤免疫療法開發(fā)的“三座大山”之一（見：腫瘤免疫組合療法的“三座大山”）。腫瘤免疫療法后續(xù)是否能進(jìn)一步突飛猛進(jìn)，動物模型是一個關(guān)鍵瓶頸。趁著這股行業(yè)東風(fēng)，百奧賽圖在上市之路上加緊步伐。

在傳統(tǒng)小分子領(lǐng)域也有融資事件的。在行業(yè)內(nèi)已經(jīng)處于領(lǐng)先地位的博騰股份在7月完成15億元定向增發(fā)再融資。專注于小分子新藥研發(fā)化學(xué)合成一體化服務(wù)的六合寧遠(yuǎn)于9月完成數(shù)億元人民幣C輪融資。除了自有產(chǎn)品也從事一部分CDMO業(yè)務(wù)的新三板企業(yè)民祥醫(yī)藥也在9月完成6498萬元C輪融資，投后估值10.78億。

此外還有多起投資事件值得關(guān)注。一筆是從事臨床CRO服務(wù)的新三板企業(yè)海金格醫(yī)藥在6月獲數(shù)千萬元A輪融資。另一筆是在生物醫(yī)藥投資領(lǐng)域十分活躍的凱泰資本在7月完成對盈科瑞數(shù)千萬元人民幣戰(zhàn)略投資，后者是一家專注于中醫(yī)藥/天然藥物研發(fā)CRO企業(yè)。在2018年即將結(jié)束的12月有三筆投資集中完成，分別是提供臨床前研究服務(wù)的賽賦醫(yī)藥宣布完成C輪，提供基于結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的功能靶點(diǎn)蛋白研究的愷佧生物完成3000萬元Pre-A輪融資，以及專注于藥物晶型研究的晶云藥物完成超1億元B輪融資。

CRO/CDMO公司是不是看著就很有錢的樣子呢？

在當(dāng)下新藥研發(fā)的風(fēng)口上，CRO/CDMO企業(yè)是眾多投資機(jī)構(gòu)重點(diǎn)關(guān)注的標(biāo)的。從以上歸納的投資事件時間節(jié)點(diǎn)來看，大多數(shù)是發(fā)生在上半年或者是在上半年差不多敲定了，而到了下半年有較為明顯減少，只是在12月有三筆集中完成，也可能和投資機(jī)構(gòu)完成2018年指標(biāo)有關(guān)。因此，CRO/CDMO投資熱度似乎在2018年的上下半年有一種冰火兩重天的感覺。

急流勇退，雄風(fēng)猶在：戰(zhàn)略退市篇

“江湖險惡”，這是江湖前輩對初出茅廬的年輕人常說的一句告誡，也是前輩在經(jīng)歷了腥風(fēng)血雨與陰謀狡詐之后的感悟。

在經(jīng)歷種種之后，有人會繼續(xù)前行，也有人金盆洗手或皈依我佛，選擇退隱江湖，遠(yuǎn)離塵世間的紛紛擾擾。在武俠小說里，金盆洗手或剃度皈依儀式上，并不平靜，甚至打打殺殺，又是一場武林浩劫。而上市企業(yè)從交易市場退市，通常都是靜悄悄地。

不過，企業(yè)退市不是金盆洗手，退隱江湖，而是一種發(fā)展策略，或許可以看作是一種閉關(guān)修煉，期待重出江湖。藥明康德就是一個典型例子，就不贅述了。

中美冠科早在去年12月宣布被日本JSR收購的時候就開啟了退市之路，并于5月31日正式從臺灣退市。作為JSR強(qiáng)勢進(jìn)軍生物醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)領(lǐng)域的重要一筆，結(jié)合之前收購已經(jīng)初步形成了生物醫(yī)藥從基因、評價到生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)鏈。中美冠科作為其中重要一環(huán)，加上之前的深厚底蘊(yùn)，相信會在未來在行業(yè)內(nèi)繼續(xù)發(fā)揮重要作用。

其他三家退市都是在新三板上市企業(yè)，規(guī)模相對較小，包括化學(xué)合成的皓元醫(yī)藥、器械的奧咨達(dá)以及臨床服務(wù)的賽德盛。由于新三板的影響力有限，因此退市并沒有引起波瀾。雖然并不清楚其退市的原因，但這幾家公司在深耕作業(yè)的同時或許會謀求在其他交易平臺上市。

兼并結(jié)盟，合縱連橫：合作并購篇

少林武當(dāng)都自成一派，是江湖正氣的中流砥柱，平時各自為政，但在天下危難時刻也會聯(lián)起手來伸張正義。五岳劍派，同氣連枝，有形式上的五岳聯(lián)盟。結(jié)盟是團(tuán)結(jié)力量，提升實(shí)力的一個重要途徑，同時也能提升抗風(fēng)險能力，在危機(jī)中得以生存。

在CRO/CDMO行業(yè)中，收購兼并與戰(zhàn)略合作也是十分常見的商業(yè)行為，可以在短時間內(nèi)擴(kuò)充產(chǎn)能，增加業(yè)務(wù)能力。在瞬息萬變的市場競爭中，在短時間內(nèi)成功卡位尤為寶貴。

9月，在分子砌塊細(xì)分領(lǐng)域做得風(fēng)生水起的藥石科技將博騰股份和美諾華的合資公司浙江博騰合計(jì)72.5%股份收入囊中，合計(jì)花費(fèi)超過1.6億元。三家公司都從事化學(xué)合成業(yè)務(wù)，只是在細(xì)分領(lǐng)域有所區(qū)別，但又有交叉重疊，存在一定競爭。此次交易對于藥石科技來說直接買廠擴(kuò)充產(chǎn)能，而轉(zhuǎn)讓方產(chǎn)能本就充裕，正好將這家虧損企業(yè)拋開。

9月，海特生物宣布擬以4.5億元現(xiàn)金收購漢康醫(yī)藥100%股權(quán)，后者在化學(xué)仿制藥開發(fā)方面是一個老牌子了，尤其是在老三類搶仿時代。收購方海特生物是主打鼠神經(jīng)生長因子在內(nèi)的生物制品企業(yè)，此番收購是直接強(qiáng)勢進(jìn)軍化學(xué)藥領(lǐng)域。當(dāng)然，4.5億可不是簡單就能拿走的，業(yè)績承諾必不可少：2018年至2020年扣非后凈利潤分別不低于2800萬元、3220萬元和3703萬元。

不過，收購并不都是順風(fēng)順?biāo)模?018年也見證了兩筆失敗案例。

4月，以造影劑為核心業(yè)務(wù)的北陸藥業(yè)宣布擬收購一家仿制藥開發(fā)CRO陽光諾和。不過很快在5月份就宣布因“標(biāo)的公司最新經(jīng)營情況對應(yīng)的估值未能達(dá)成一致”而終止收購。

5月，三生制藥宣布終止收購一家位于加拿大的生物CDMO公司。去年9月，三生制藥宣布與中信產(chǎn)業(yè)基金成立合資公司，并以2.9億美元收購位于加拿大安大略的Therapure Biomanfacturing公司（見：三生制藥2.9億美元收購加拿大Therapure生物藥CDMO業(yè)務(wù)）。該公司成立于2008年，主要為治療性蛋白的研發(fā)和生產(chǎn)提供一系列服務(wù)，包括技術(shù)轉(zhuǎn)移與流程開發(fā)，分析開發(fā)與測試，工藝放大與cGMP生產(chǎn)，無菌灌裝和凍干等，該公司的藥品生產(chǎn)線擁有美國、加拿大和歐盟生物藥品cGMP生產(chǎn)資質(zhì)。

通過建立合資公司取長補(bǔ)短也是藥明康德一貫的操作方式，在2018年就有兩次大手筆，分別是在1月與梅奧診所合作進(jìn)軍臨床診斷以及10月與中電數(shù)據(jù)合作共同深耕健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)產(chǎn)業(yè)。以及7月，藥明生物與海利生物建立合資公司開展人用疫苗（包括癌癥疫苗）CDMO業(yè)務(wù)。

收購和成立合資公司要花錢，如果手上不夠?qū)捲?，那也可以建立?lián)盟，抱團(tuán)取暖。

依托上海醫(yī)藥工業(yè)研究總院的益諾思，在臨床前毒理研究領(lǐng)域是舉足輕重的存在，在2018年著力開展戰(zhàn)略合作，分別在1月與專注于離子通道檢測的愛思益普和動物模型開發(fā)的艾德摩建立合作，補(bǔ)充臨床前新藥評價能力，以及在4月與生物CDMO博威生物建立合作，聯(lián)合為客戶提供創(chuàng)新藥IND服務(wù)。

臨床前研究+CDMO+臨床研究之間相互混搭的戰(zhàn)略合作是一種喜聞樂見的模式，除了益諾思+博威生物之外還有6月凱萊英分別與昭衍新藥、科文斯簽署戰(zhàn)略合作框架協(xié)議，為客戶提供新藥研發(fā)一站式服務(wù)，以及7月份泰格醫(yī)藥與九洲藥業(yè)的戰(zhàn)略合作，再加上10月金斯瑞與北京賽賦醫(yī)藥打造從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床申報(bào)的高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)的一站式生物藥服務(wù)平臺。

西比曼在細(xì)胞療法領(lǐng)域是一家頗具影響力的企業(yè)，在9月份宣布與諾華制藥達(dá)成戰(zhàn)略許可和合作協(xié)議，負(fù)責(zé)在中國生產(chǎn)和供應(yīng) Kymriah，而諾華公司作為產(chǎn)品持有人，負(fù)責(zé)中國的分銷、監(jiān)管和商業(yè)化等方面的工作。簡而言之，西比曼為諾華提供CMO服務(wù)。順便提一句，12月20日諾華宣布收購LFB集團(tuán)旗下Cell for Cure公司，這家公司是歐洲最早也是規(guī)模最大的CDMO之一，專注于細(xì)胞與基因治療藥物的生產(chǎn)。在今年7月，諾華就與Cell for Cure簽署協(xié)議，在后者的生產(chǎn)基地開發(fā)包括Kymriah在內(nèi)的CAR-T產(chǎn)品。天知道諾華將來有一天會不會干脆把西比曼也收入囊中，只不過西比曼也有自己的產(chǎn)品線，而不是純粹的CDMO企業(yè)。

開疆?dāng)U土，遍布江湖：設(shè)施設(shè)備篇

武林各門各派都有發(fā)源地和總部，如日月神教總壇在黑木崖，明教總舵在光明頂。除此之外，還會隨著組織發(fā)展和活動需要，在各地設(shè)立分布，如天地會有十個分堂。當(dāng)然，最厲害的當(dāng)屬天下第一幫派的丐幫，可以說無孔不入，雖然沒有固定場所，但任何一座破廟都是聚集場所，是一個既松散又嚴(yán)密的團(tuán)體。

國內(nèi)CRO/CDMO企業(yè)集中于京津冀、長三角和珠三角地區(qū)，這和制藥工業(yè)的分布密不可分。上述地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)，人才聚集，也是重要因素。國內(nèi)幾家主要國內(nèi)CRO/CDMO企業(yè)也不斷在上述地區(qū)布局，一方面擴(kuò)大產(chǎn)能和增加業(yè)務(wù)模塊，同時這樣也可以更加接近客戶，更好地為客戶服務(wù)。

要說到大手筆，藥明生物絕對是當(dāng)仁不讓。有著強(qiáng)大的資本和業(yè)績支持，藥明生物邁開大步，在愛爾蘭、石家莊、新加坡、波士頓以及上海建設(shè)新工廠，選址都在制藥重鎮(zhèn)，彰顯霸氣。到2021年預(yù)計(jì)生產(chǎn)規(guī)模達(dá)到22萬升。

藥明生物賺得盆滿缽滿，自然引來眾多業(yè)界大佬進(jìn)來搶占，也要分一杯羹。已經(jīng)進(jìn)軍生物CDMO的金斯瑞于7月宣布投資7500萬美元在鎮(zhèn)江建設(shè)生產(chǎn)中心，用于臨床樣品和商業(yè)化生產(chǎn)，設(shè)計(jì)總產(chǎn)能5700升。在化學(xué)藥CDMO領(lǐng)域做得風(fēng)生水起的凱萊英也有意涉足生物藥，并且已經(jīng)開始實(shí)際動作，在上海金山建設(shè)生物大分子藥物研發(fā)中心及生產(chǎn)基地，總投資15億至18億元。

作為臨床前安全性評價領(lǐng)域重要一員，昭衍新藥在12月宣布在廣西梧州建立研發(fā)中心。廣西是國內(nèi)實(shí)驗(yàn)用食蟹猴主要養(yǎng)殖基地，直接在養(yǎng)殖地建設(shè)研發(fā)中心，也是應(yīng)對生物創(chuàng)新藥研發(fā)巨大需求以及客戶對效率的要求。

年底壓軸新聞來自全球CMO巨頭瑞士龍沙（Lonza）宣布在廣州建立生物CDMO工廠，預(yù)計(jì)在2020年投產(chǎn)，而在此前龍沙已經(jīng)在廣州有小分子原料藥CDMO工廠，在國內(nèi)生物制藥領(lǐng)域業(yè)務(wù)，基本上可以直接忽略，不過現(xiàn)在總算是來了。相比在全球生物藥CDMO領(lǐng)域享有同等聲望的勃林格殷格翰上海張江基地早在2014年就投產(chǎn)，龍沙可謂姍姍來遲，不過現(xiàn)在行業(yè)火熱，來得正當(dāng)時（見：獨(dú)家 · 國內(nèi)生物制藥CDMO競爭格局）。

武功精進(jìn)，舍我其誰：業(yè)務(wù)創(chuàng)新篇

習(xí)武之人行走江湖，有些人是為了名和利，有些人是為了江湖道義，而有些人則就是為了練就絕世神功，對于九陰真經(jīng)、辟邪劍譜、易筋經(jīng)等武功秘籍自然是趨之若鶩。切磋武功也是江湖人士十分喜歡的活動。比武大會歷來是武林盛會，最為人津津樂道的或許就是華山論劍，或是決戰(zhàn)紫禁之巔。

而作為提供技術(shù)服務(wù)的CRO公司來說，也需要不斷修煉內(nèi)功，提升技術(shù)能力。雖然各家CRO公司不會直接比武論勝敗，但每個甲方客戶都會貨比三家，無形之中就是檢驗(yàn)各家的技術(shù)實(shí)力和服務(wù)能力。

藥明康德推出DNA編碼化合物庫篩選平臺。這項(xiàng)技術(shù)能夠短時、高效地完成上億級別的分子庫構(gòu)建和篩選，在新藥發(fā)現(xiàn)中展露出顯著的時間優(yōu)勢和成本優(yōu)勢，引發(fā)了制藥行業(yè)的廣泛興趣和密切關(guān)注。目前在國內(nèi)從事DNA編碼開展新藥研發(fā)最為成功的企業(yè)無疑是成都先導(dǎo)，這家公司已經(jīng)與眾多國內(nèi)外一流制藥公司建立戰(zhàn)略合作關(guān)系，有多項(xiàng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，收獲頗豐。作為國內(nèi)CRO的龍頭老大，自然不會放過這個掙錢的機(jī)會。

除此之外，藥明康德還在謀劃利用人工智能助力藥物發(fā)現(xiàn)，今年6，7月份連續(xù)投資了Insilico Medicine和維智基因（Verge Genomics）。相信投資這兩家公司只是第一步，藥明康德還會將兩家得出的初步成果在原有測試平臺進(jìn)行驗(yàn)證，最終引入人工智能技術(shù)，提升藥物發(fā)現(xiàn)效能。其實(shí)，旗下藥明明碼也已經(jīng)開始嘗試人工智能應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)和臨床研究。

中美冠科蘇州正式開業(yè)，這是10個月前被日本JSR收購后的一次嶄新亮相。新業(yè)務(wù)板塊協(xié)同既有核心業(yè)務(wù)，重點(diǎn)開展臨床檢測以及人工智能醫(yī)療服務(wù)（見：專訪 | 中美冠科COO：賦能“臨床研究”，探索三大新興業(yè)務(wù)）。

昭衍新藥以前都是做動物實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)在也開始參與人體實(shí)驗(yàn)了，分別成立子公司開始從事藥物警戒和臨床服務(wù)。

順勢而昌，名利皆收：政策紅利篇

過去幾十年，眾多制藥公司內(nèi)部研發(fā)效率和回報(bào)下降，而人類健康需求不斷提高，新技術(shù)不斷完善，監(jiān)管機(jī)構(gòu)對安全性和有效性的法規(guī)要求也在不斷提升，CRO/CDMO行業(yè)隨之出現(xiàn)和興起，這本身就是順應(yīng)行業(yè)發(fā)展潮流，因勢利導(dǎo)的產(chǎn)物?，F(xiàn)如今，CRO/CDMO行業(yè)也應(yīng)當(dāng)繼續(xù)沿著服務(wù)于新藥研發(fā)的道路前進(jìn)，自然也會跟著制藥業(yè)整體提升而繼續(xù)發(fā)展。能不能抓住政策紅利就看各企業(yè)洞察行業(yè)脈搏的能力，和自身歷練的水平以及一點(diǎn)點(diǎn)運(yùn)氣了。

平臺建設(shè)專項(xiàng)補(bǔ)助

整個CRO/CDMO行業(yè)，在過往三年（2015年到2017年）無論是營業(yè)收入、凈利潤還是從業(yè)人員數(shù)量來看都呈現(xiàn)一個十分穩(wěn)健的上升態(tài)勢，其中以44家上市公司為代表的2017年?duì)I業(yè)收入增長24%，凈利潤增長17%，從業(yè)人員增長20%?？偟膩碚f，CRO/CDMO行業(yè)正處在一個穩(wěn)定盈利能力水平穩(wěn)步擴(kuò)大規(guī)模（見：CRO持續(xù)火爆：44家上市公司業(yè)務(wù)和財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)對比）。正是因?yàn)榭吹竭@個行業(yè)產(chǎn)生良好的社會和經(jīng)濟(jì)效益，國家出臺眾多政策鼓勵行業(yè)發(fā)展，包括對重點(diǎn)企業(yè)直接給予資金補(bǔ)貼。

6月，國家發(fā)改委、工信部、衛(wèi)健委和藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于組織實(shí)施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺建設(shè)專項(xiàng)的通知》，對2017年合同金額超過2億元的CRO和超過3億元的CDMO企業(yè)給予支持，具體說來就是單個新增產(chǎn)能項(xiàng)目總投資不低于1億元，國家補(bǔ)助資金原則上為項(xiàng)目總投資的30%左右，金額不超過1億元?？梢哉f補(bǔ)助力度相當(dāng)大，不過門檻也很高，能夠達(dá)到合同金額2億或3億的企業(yè)為數(shù)不多，而且恰巧企業(yè)還有大額投資項(xiàng)目。說到這里，再回過頭來看看有幾家企業(yè)建設(shè)新工廠正好趕上。目前還沒有公布最終結(jié)果，估計(jì)能夠獲得這筆補(bǔ)助的企業(yè)屈指可數(shù)，也無外乎幾家行業(yè)大佬。

MAH制度

自從2015年開始，藥政法規(guī)改革極大促進(jìn)了新藥研發(fā)和仿制藥開發(fā)，帶動了CRO/CDMO行業(yè)穩(wěn)步發(fā)展，其中已經(jīng)在全國十個省市試點(diǎn)3年，并再延長1年的上市許可持有人制度（MAH）非常值得期待，也開始陸續(xù)收獲成果。

6月，杭州歌禮藥業(yè)的抗丙肝新藥丹諾瑞韋批準(zhǔn)上市，其中原料藥委托合全藥業(yè)生產(chǎn)，這是MAH制度下第一個批準(zhǔn)上市的化學(xué)創(chuàng)新藥，更大的意義在于前者是一家研發(fā)驅(qū)動的創(chuàng)新藥企業(yè)，且合作雙方并非關(guān)聯(lián)企業(yè)。

8月，百濟(jì)神州抗腫瘤新藥替雷利珠單抗（PD-1）上市申請獲得受理，產(chǎn)品生產(chǎn)全部委托勃林格殷格翰生物制藥張江工廠，很有可能成為MAH制度下第一個批準(zhǔn)上市的生物創(chuàng)新藥，這將是一件具有里程碑意義的事件。生物制品生產(chǎn)和質(zhì)控的復(fù)雜程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于化學(xué)藥，建設(shè)一個生物制品工廠所花費(fèi)的成本也是十分高昂的，而MAH制度的實(shí)施可以使得創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)將資金投入到更有價值的工作上。另外不得不提的是，勃林格殷格翰生物制藥張江工廠項(xiàng)目是在MAH試點(diǎn)之前就開工建設(shè)并投產(chǎn)的，而且勃林格殷格翰在張江生物醫(yī)藥基地的支持下向決策部門提交了很多關(guān)于MAH試點(diǎn)工作的建議，可以說即是政策的推動者，也是政策的獲益者，為行業(yè)發(fā)展做出了有益貢獻(xiàn)。

福禍相依，處之泰然

自從2015年以來，藥監(jiān)部門審評審批改革為制藥行業(yè)帶來很多激勵措施。不過，我們也需要清醒地認(rèn)識到政策帶來的挑戰(zhàn)，甚至某種程度上的危機(jī)。

過去幾年，監(jiān)管部門大力推動的仿制藥療效和質(zhì)量一致性評價為CRO注入強(qiáng)大活力，這突如其來的巨大需求為不少CRO帶來滾滾訂單。廣大藥廠硬著頭皮花去大量真金白銀，原本想著優(yōu)質(zhì)優(yōu)價，通過一致性評價之后把這部分投入很快可以掙回來。然而，現(xiàn)實(shí)沒有那么美好。隨著4+7帶量采購在寒冬時節(jié)揭幕，到頭來發(fā)現(xiàn)換來的還是低價，而且是一家通吃。就是這低價，其他家也只能等來年。行業(yè)一片哀嚎。

仿制藥廠如此悲觀心態(tài)，還有多少家企業(yè)會像以往那樣熱情高漲做一致性評價呢？CRO企業(yè)可能面臨訂單減少，費(fèi)用降低的局面。畢竟，仿制藥一致性評價投資回報(bào)沒那么高啊，只是多活一口氣而已，并不是發(fā)大財(cái)?shù)臋C(jī)會。老品種如此，新品種立項(xiàng)還是仔細(xì)再掂量掂量吧。所以，從事藥學(xué)開發(fā)和生物等效性研究的CRO需要考慮如何應(yīng)對。

仿制藥哀嚎，創(chuàng)新藥似乎也并非一片光明。原本資本活躍為新藥研發(fā)注入強(qiáng)心針，然而港股生物技術(shù)板塊紛紛破發(fā)，大陸醫(yī)藥板塊跌跌不休，風(fēng)投資本紛紛收緊銀根，依附于制藥公司和生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)的CRO/CDMO行業(yè)怎能獨(dú)善其身（見：中國創(chuàng)新藥的寒冬抉擇）。

陰謀陽謀，恩怨情仇：爭議事件篇

江湖中總有一些說不清道不明的腥風(fēng)血雨，陷阱、埋伏、殺戮、滅門開啟一段武俠傳說是作家通常的手法。因愛生恨，相愛相殺，使得武林派系之爭恩怨交織，剪不斷理還亂，撲朔迷離，耐人尋味。

生意場就是江湖。沒有永遠(yuǎn)的朋友，也沒有永遠(yuǎn)的敵人，只有永遠(yuǎn)的利益。

質(zhì)疑作假，慘遭做空

雖然南京傳奇本身并不是一家CRO公司，但其母公司金斯瑞主營業(yè)務(wù)是CRO。隨著南京傳奇與美國強(qiáng)生旗下楊森制藥簽署CAR-T技術(shù)轉(zhuǎn)讓授權(quán)巨額協(xié)議，南京傳奇對金斯瑞經(jīng)營和股價都有巨大推動作用。從營業(yè)收入來看，2018年半年報(bào)披露上半年?duì)I業(yè)收入112.2百萬美元，其中來自楊森合作的收入為30.4百萬美元，占比為27.1%，而2017年同期這筆收入為零。從股價來看，隨著與楊森合作一經(jīng)披露，金斯瑞股價大漲27%。這樣的成績是傳統(tǒng)CRO業(yè)務(wù)很難創(chuàng)造的。

9月底，原本是中國內(nèi)地民眾期待國慶長假與家人團(tuán)聚或出游放松的時刻，然而這時候卻有一個神秘門派挑起事端，這就是“閻火研究”， “一群資深的股票投資者發(fā)起的獨(dú)立研究機(jī)構(gòu)”，致力于“曝光假公司，保護(hù)個人投資者的利益”。言語之間是一位替天行道、行俠仗義的綠林好漢。此番面對的“惡勢力”是在業(yè)內(nèi)有頭有臉的金斯瑞，雙方在香港股市的擂臺上隔空比武，廣大股民便充當(dāng)看客。一時間，舞文弄墨、口水牢騷如同刀光劍影、暗器內(nèi)力一般，你來我往，好不熱鬧。

9月27日，“閻火研究”發(fā)布報(bào)告質(zhì)疑金斯瑞子公司南京傳奇CAR-T療法涉嫌造假，并列舉了七宗罪，強(qiáng)烈建議賣出，且嚴(yán)重看低金斯瑞估值。這七宗罪包括：技術(shù)來源撲朔迷離、工藝復(fù)雜進(jìn)展緩慢、臨床數(shù)據(jù)涉嫌造假、隱瞞死亡案例真相、楊森合作夸大其詞、高位套現(xiàn)竊取利益、價值有限估值虛高。此報(bào)告一經(jīng)公布，如同駱賓王《討武氏檄》影響甚廣，一時間眾人紛紛響應(yīng)，金斯瑞股價盤中一度跌去40%，可謂慘烈。最終僅這一日公司股價下跌26.79%，市值蒸發(fā)近79.60億港元。

面對如此挑釁，金斯瑞沉著應(yīng)對，從臨床數(shù)據(jù)披露、生產(chǎn)工藝進(jìn)程、技術(shù)開發(fā)路徑基礎(chǔ)、專利保護(hù)布局、病患希望披露說明、持股變動、市場潛力等角度對質(zhì)疑進(jìn)行澄清，將局勢穩(wěn)住，并指出閻火研究的“最終目的是為拉低股份價格及詆毀本公司之聲譽(yù)”。 股價一度回漲20%。

然而，自古正邪不兩立，一場爭斗豈能一個回合就能了斷。閻火研究又在10月1日發(fā)布第二份報(bào)告，對金斯瑞的回應(yīng)一一進(jìn)行反駁，并指出金斯瑞選擇性回復(fù)質(zhì)疑且沒有提供詳細(xì)的事實(shí)依據(jù)。

面對第二輪攻勢，金斯瑞在10月3日發(fā)文要求閻火研究以真實(shí)身份現(xiàn)身，譴責(zé)其“以隱秘身份假借研究機(jī)構(gòu)之名損害本公司聲譽(yù)的行為”。

不過在金斯瑞經(jīng)歷股價過山車的過程中，閻火研究的做空動作已經(jīng)完成，滿載而歸。此后，閻火研究再未發(fā)聲，也不知道其背后是一個人、一群人還是一個機(jī)構(gòu)?；蛟S，這又將是一個江湖懸案。

百花村羅生門

百花村，遠(yuǎn)在西北邊陲的新疆，主營業(yè)務(wù)是煤炭開采，原本與制藥行業(yè)八竿子打不著，除了藥廠鍋爐房燒煤之外。然而，在2014年和2015年連續(xù)虧損之后，如果2016年再度虧損，可能就要退市了，面對如此窘境，百花村盯上了華威醫(yī)藥，這個CRO行業(yè)的香餑餑企業(yè)。此時，華威醫(yī)藥也想借股市提升自身價值，畢竟看起來這樣來錢比辛辛苦苦搖燒瓶、跑液相、壓片子要容易多了。于是兩家一拍即合，就這樣搭伙過日子了。

起初當(dāng)然是你儂我儂，蜜月期過得好不快活。一方面保護(hù)了上市主體，另一方面成為上市公司，都獲得了利益。

然而，小日子過著過著總有磕磕碰碰的。承諾要兌現(xiàn)，賬本要算清楚。會計(jì)公司發(fā)生分歧，一個否決，一個說無權(quán)否決。甚至鬧到了刑事案件，貌似一起跨省緝捕了。正所謂，清官難斷家務(wù)事，不久又和解了，還獲得南京市政府力挺，授予改革開放優(yōu)秀民營企業(yè)家稱號。眼看著又一年過去了，又到了結(jié)算業(yè)績是否達(dá)到預(yù)期承諾了，但愿這回可以坐下來好好說話，日子總要一天天過下去的嘛。

兩個門派合并，誰當(dāng)家，既有規(guī)則打破，建立新的意識形態(tài)和流程制度，有人難免會不習(xí)慣，既得利益受損。但為了大格局，如何平衡各方利益考驗(yàn)著領(lǐng)導(dǎo)層的智慧和能力。大家都明白這個道理：和則兩利。

你我原本并不相識，因?yàn)楦鞣N陰差陽錯而選擇了這個行業(yè)，進(jìn)而萍水相逢?，F(xiàn)如今， CRO/CDMO行業(yè)已經(jīng)深深嵌入新藥研發(fā)的全流程。大家相互扶持，相互提攜，也有爭斗，也有較勁，或?yàn)樯褶r(nóng)偉業(yè)，或?yàn)槊p收，或?yàn)樵姾瓦h(yuǎn)方，或?yàn)榱嘶钕氯ァ２还茉鯓樱?018年就這樣熱熱鬧鬧得過去了。

值此辭舊迎新之際，讓我們豪情萬丈地道一聲：江湖再見！(生物谷Bioon.com）

小編推薦會議 2019（第十屆）細(xì)胞治療國際研討會

http://meeting.bioon.com/2019cell-therapies？__token=liaodefeng