腸上皮的更替由位于隱窩區(qū)底部的多能性LGR5+隱窩基底柱狀細胞(crypt-base columnar cell, CBC)驅(qū)動。然而,CBC在因輻射等導致的損傷后會丟失,但是腸上皮仍然能夠恢復。因此,第二組靜止的"+4"細胞,即儲備(reserve stem cell, RSC),已被提出再生受損的腸道。
盡管CBC和RSC被認為是相互排斥的,但是隨后的研究已發(fā)現(xiàn)LGR5+ CBC表達RSC標志物,而且RSC是可有可無的,然而LGR5+細胞對于修復受損的腸道是必需的。
此外,人們已發(fā)現(xiàn)吸收性腸上皮細胞、分泌細胞和慢循環(huán)LGR5+細胞的祖細胞有助于促進再生,相比之下,在腸道再生中起著重要作用的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子YAP1已被提出誘導LGR5+細胞產(chǎn)生促存活表型。因此,細胞可塑性或不同的細胞群體是否對腸道再生至關(guān)重要仍然未知。
圖片來自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1154-y。
在一項新的研究中,來自加拿大西奈山醫(yī)院、多倫多大學和麥吉爾大學健康中心研究所的研究人員利用單細胞RNA測序分析了再生的小鼠腸道,并鑒定出一種獨特的可被損傷激活的靜止細胞類型,他們稱之為復活(revival stem cell, revSC)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年5月2日的Nature期刊上,論文標題為“Single-cell transcriptomes of the regenerating intestine reveal a revival stem cell”。
revSC以凝聚素(clusterin)高表達為特征,在穩(wěn)態(tài)條件下是非常少見的,但可按照時間層次產(chǎn)生所有主要的腸道細胞類型,包括LGR5+ CBC。
在通過輻射、靶向剔除LGR5+ CBC或右旋糖酐硫酸酯鈉處理導致腸道受損后,revSC經(jīng)歷一種YAP1依賴性的短暫增殖,重建LGR5+ CBC區(qū)室并且是再生功能性腸道所必需的。
綜上所述,這些研究結(jié)果確定了一類獨特的,它們可因腸道損傷而被調(diào)動,從而恢復靜態(tài)的區(qū)室,并且再生腸上皮。(生物谷 Bioon.com)
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