慢性肝病被稱為無聲殺手,因為它直到疾病進展到晚期才顯示出明顯的癥狀。因此,如何在疾病進展的早期階段進行適當?shù)脑\斷可能是臨床上十分迫切的難題。
最近一項研究已經(jīng)確定了一種新的途徑,即通過調(diào)節(jié)由細胞外基質(zhì)(ECM)誘導的信號傳導途徑,可以作為抗擊慢性肝病的新診斷標志物和治療靶標。
研究人員發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細胞生成素(ETP)在慢性肝病肝組織中產(chǎn)生病理性微環(huán)境起著至關重要的作用。“脂肪組織中的ETP水平在肥胖或糖尿病中升高,并與脂肪組織纖維化,炎癥和血管生成相關,導致脂肪組織中的代謝功能障礙和全身胰島素耐受的產(chǎn)生,”作者認為,這項研究為抗擊肝臟疾病打開了新的大門。“
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(圖片來源:UNIST)
該研究表明,ETP在肝病進展中“肝細胞”和“非實質(zhì)細胞”之間的相互作用中起著重要作用,如下:①來自ETP的信號通路殺死肝細胞,②來自死亡肝細胞的物質(zhì)相互作用與肝細胞,③引起炎癥,使肝臟硬。最后,如果導致'細胞凋亡 - 纖維化 - 炎癥'的惡性循環(huán)繼續(xù),④慢性肝病和肝癌也會發(fā)生。
在這項工作中,作者檢查了肝細胞癌(HCC)患者的肝組織,發(fā)現(xiàn)在腫瘤相鄰區(qū)域存在ETP與HCC患者預后不良密切相關。此外,為了評估ETP在肝臟組織中的直接功能,研究小組生成了誘導型,肝臟特異性ETP轉基因小鼠(Alb-ETP),并發(fā)現(xiàn)ETP過表達是肝癌的觸發(fā)因素。
“抑制ETP活性的治療性抗體可用于打破肝組織細胞之間發(fā)生的惡性循環(huán),這表明ETP可能被開發(fā)為治療慢性肝病患者的特定治療藥物的目標物質(zhì)。ETP是一種可以在血液中輕易檢測到的細胞外物質(zhì),出現(xiàn)在慢性肝病早期階段的ETP也可作為早期診斷標志物。”作者說道。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence)
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