Sci Adv：新研究助力腸道疾病的治療

我們每個人腸道中攜帶約38萬億個細(xì)菌。這樣一個名副其實的”微生物動物園”如何才能和平地生活在我們的腸道中，而不會引發(fā)免疫系統(tǒng)的攻擊呢？

答案在于腸粘膜屏障，其中包括緊密排列在腸壁上的緊密連接的上皮細(xì)胞，一層致密的粘液層（可保護這些細(xì)胞免受細(xì)菌和其他腸內(nèi)容物的侵害）以及位于上皮細(xì)胞下方的免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞可迅速殺死任何滲透的微生物。

當(dāng)粘膜屏障被破壞時，隨著免疫系統(tǒng)對它們的發(fā)炎反應(yīng)，“友好”細(xì)菌會成為“敵人”。這種炎癥會阻礙粘膜屏障的愈合過程，從而延長腸道微生物與免疫細(xì)胞之間的接觸并形成惡性的反饋回路。這種針對腸道的長期免疫反應(yīng)可能導(dǎo)致許多健康問題，包括感染，食物過敏，糖尿病，肝病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，癌癥和炎癥性腸病（IBD），給患者帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。

對此，Wyss研究所的科學(xué)家們正在探索各種不同的策略來克服這個問題并有效地治愈粘膜屏障，這可以減輕世界各地數(shù)百萬患者的痛苦。

（圖片來源：Www.pixabay.com）

Wyss學(xué)院副教授Elliot Chaikof博士決定嘗試從不同的角度解決這一問題。在最近發(fā)表的文章中，Chaikof和他的團隊著重研究了蛋白質(zhì)芳烴受體（AHR），該蛋白已知在激活時會改變某些免疫相關(guān)基因的表達模式，并且該蛋白失活會引起粘膜屏障功能障礙。研究人員合成了一系列化合物，這些化合物的結(jié)構(gòu)與已知可激活A(yù)HR的化合物相似，然后結(jié)合實驗和計算機模擬來識別顯示出強大AHR結(jié)合力的候選化合物。

經(jīng)過多輪設(shè)計和精煉候選化合物后，研究小組研究了兩個最有希望的化合物，分別稱為PY108和PY109。當(dāng)他們將這些化合物導(dǎo)入人和小鼠的腸道細(xì)胞時，他們發(fā)現(xiàn)AHR激活水平得到了增加，顯著改善了動物的健康和生存狀況。

用PY109治療的小鼠還具有其他積極的好處，包括上調(diào)IL-22和IL-17A基因的表達，已知這些基因可增強粘液的產(chǎn)生并支持屏障細(xì)胞的功能。當(dāng)研究人員在患有或不患有IBD的患者的T細(xì)胞中測試該化合物時，兩種患者來源的細(xì)胞群均顯示IL-22升高的特征，這表明PY109可能在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中有用，從而有助于治愈粘膜癥狀。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

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