腸道菌群紊亂在老齡小鼠圍術(shù)期神經(jīng)認知障礙中的作用研究

圍術(shù)期神經(jīng)認知障礙(PND)是指麻醉和手術(shù)后患者出現(xiàn)的精神活動、人格、社會能力及認知能力的變化，常見于老年患者。明確其病理生理機制有助于制訂有效的防止措施。老年患者腸道菌群多樣性和穩(wěn)定性明顯降低。且手術(shù)操作特別是胃腸手術(shù)會加劇腸道菌群的失調(diào)。近來研究表明，"腸道菌群-腸-腦軸"介導的"腸腦對話"作為腸道菌群與腦的雙向通訊，在免疫介導的中樞神經(jīng)功能紊亂(Guillain-Barre綜合征、多發(fā)性硬化和視神經(jīng)脊髓炎等)和非免疫介導的中樞神經(jīng)功能紊亂(抑郁癥、焦慮和自閉癥等)中均發(fā)揮重要作用。

為了評價腸道菌群紊亂在老齡小鼠圍術(shù)期神經(jīng)認知障礙中的作用，鄭州大學人民醫(yī)院 王廣治， 伍曉瑩， 韓雙印，等把SPF級健康雄性C57BL/6J小鼠60只，18月齡，采用隨機數(shù)字表法分為4組(n＝15)：對照組(C組)、手術(shù)組(O組)、手術(shù)＋鼠李糖乳桿菌組(OL組)和手術(shù)＋糞菌移植組(OF組)。O組、OL組和OF組行剖腹探查術(shù)。PL組術(shù)畢立即灌胃給予鼠李糖乳桿菌200 μl，1次/d，連續(xù)10 d，小鼠每天約可獲得0.2×109 CFU益生菌。OF組術(shù)前7周時，將廣譜抗生素混合液(氨芐西林舒巴坦1.5 g/L、萬古霉素500 mg/L、環(huán)丙沙星200 mg/L、亞胺培南西司他丁250 mg/L和甲硝唑1 g/L)加入小鼠飲用水中，并于術(shù)前72 h時更換為無菌自來水；術(shù)畢立即灌胃給予糞菌濾液200 μl，1次/d，連續(xù)10 d。術(shù)后10 d時，每組處死5只小鼠，采用伊文思藍滲漏實驗檢測空腸和回腸的血管通透性。術(shù)后10 d時，每組處死5只小鼠，取小腸、海馬組織和眼眶靜脈血標本，采用ELISA法檢測IL-6、IL-17、TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-10的水平。術(shù)后10 d時，每組取5只小鼠，采用Morris水迷宮實驗測定小鼠認知功能。

結(jié)果表明，與C組比較，O組空腸和回腸血管通透性升高，小腸、外周血和海馬IL-6、IL-17、TNF-α和IFN-γ的水平升高，IL-4和IL-10的水平降低，游泳距離和逃避潛伏期延長，目標象限停留時間縮短(P<0.05或0.01)，OL組和OF組上述各指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與O組比較，OL組和OF組空腸和回腸血管通透性降低，小腸、外周血和海馬IL-6、IL-17、TNF-α和IFN-γ的水平降低，IL-4和IL-10的水平升高，游泳距離和逃避潛伏期縮短，目標象限停留時間延長(P<0.05)。

腸道菌群紊亂可介導海馬炎癥反應(yīng)，導致老齡小鼠圍術(shù)期神經(jīng)認知障礙。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

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