免疫檢查點+微生物組！百時美施貴寶與Vedanta啟動首個人體研究，評估Opdivo/VE800治療多種癌癥

Vedanta Biosciences是一家臨床階段的微生物組公司，專注于開發(fā)基于合理設(shè)計的人類細菌組合體的新一類療法，用于免疫介導性疾病的治療。近日，該公司宣布，已啟動微生物組療法VE800的首個人體臨床研究，評估該療法與百時美施貴寶（BMS）的抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）聯(lián)合用藥，用于治療選定類型的晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥患者。值得一提的是，這是合理定義的一種細菌組合體的首次臨床研究。該公司還宣布，成立免疫腫瘤學科學顧問委員會（SAB），該委員會由免疫學、免疫腫瘤學、微生物組學領(lǐng)域的專家組成，目的是支持計劃中的VE800臨床開發(fā)。

Vedanta與BMS于2018年12月達成了臨床合作，開發(fā)VE800+Opdivo組合用于多種類型的晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥。此次啟動的這項研究正在美國的臨床中心開展，除了其他參數(shù)外，還將評估VE800與Opdivo聯(lián)合用藥的安全性、耐受性以及采用確認的總緩解率（ORR）評估其臨床活性。這項開放性、非隨機研究將入組超過100例確診為晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、胃/胃食管交界腺癌或微衛(wèi)星穩(wěn)定性（MSS）結(jié)直腸癌患者。研究中，符合資格的患者將接受每日VE800給藥聯(lián)合Opdivo治療，研究預(yù)計到2021年取得頂線結(jié)果。

Vedanta Biosciences公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Bernat Olle博士表示：“盡管全球?qū)z查點抑制劑進行了前所未有的投資，但仍然需要采取不同的方法來進一步增強和擴大對癌癥的反應(yīng)。以前的方法忽略了腸道微生物群在影響免疫治療反應(yīng)中的作用，因此我們對微生物群調(diào)節(jié)打開癌癥治療全新方法的潛力感到興奮?！?/p>

Opdivo屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。截止目前，Opdivo已獲批多種癌癥適應(yīng)癥。

VE800是一種通過合理設(shè)計構(gòu)建的人類細菌組合體，這是一種專有的、口服免疫腫瘤學候選產(chǎn)品，由純的、非致病性的克隆細菌細胞庫產(chǎn)生，這些克隆細菌細胞庫產(chǎn)生標準化的粉狀藥物產(chǎn)品。VE800由11種共生細菌菌株組成，它們共同激活細胞毒性CD8+T細胞，這是免疫系統(tǒng)對腫瘤應(yīng)答的先鋒，是產(chǎn)生有效免疫治療的關(guān)鍵驅(qū)動因素。在臨床前研究中，VE800被證實能增強這些T細胞浸潤腫瘤的能力，從而促進抑制腫瘤生長和提高生存率。臨床前數(shù)據(jù)還表明，VE800可能增強免疫檢查點抑制劑的作用。

Vedanta及其科學聯(lián)合創(chuàng)始人、日本慶應(yīng)大學醫(yī)學院Kenya Honda博士在《自然》雜志上發(fā)表了一項基礎(chǔ)性工作，展示了VE800的新型抗腫瘤活性和對檢查點抑制劑療法和各種免疫挑戰(zhàn)的協(xié)同增強反應(yīng)。研究還表明，當VE800與PD-1或CTLA4免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用時，VE800在一系列腫瘤模型中顯示出增強的治療效果。

Vedanta公司致力于開發(fā)可以調(diào)節(jié)人體微生物組與免疫系統(tǒng)之間相互作用的一類創(chuàng)新藥物。利用其獨特的技術(shù)平臺，Vedanta公司不僅分離出了很多種人體腸道中的共生菌株，而且理清了人體免疫系統(tǒng)對這些菌株的反應(yīng)。有些菌株能夠抑制人體的免疫反應(yīng)，它們可能可以用來治療自身免疫性疾病，比如炎癥性腸病(Inflammatory Bowl Disease)。而另外有些菌株能夠激發(fā)人體的免疫反應(yīng)，可能可以幫助機體對感染或者癌癥做出更強的反擊。

目前，Vedanta公司已培育出了全球最大規(guī)模、最多樣化的腸道共生菌培養(yǎng)物之一。通過不同菌株的藥理相關(guān)特性，如誘導不同類型免疫應(yīng)答的能力，合理地將不同菌株進行組合，并使用專有的生物信息學工具和數(shù)學建模來理解如何將菌株優(yōu)化組合，Vedanta的目標是開發(fā)出與傳染病、炎癥、免疫耐受和免疫腫瘤學相關(guān)的創(chuàng)新藥物。

不同于與單一菌株或微生物組衍生的代謝物進行微生物組調(diào)控的方法，Vedanta公司的人類細菌組合體療法旨在對患者的腸道微生物群進行穩(wěn)健和持久的治療改變。與糞便移植或使用糞便組分不同，人類細菌組合體療法具有由來自純的克隆庫生產(chǎn)的明確成分組成，繞過了需要依賴直接來源的且成分不一致的糞便供體材料。在臨床前和臨床研究中，這類人類細菌組合體作為一種新療法是安全和耐受性良好的，并且在人體內(nèi)具有良好的藥代動力學和藥效學。

Vedanta公司開發(fā)的人類細菌組合體療法，以口服膠囊形式的凍干菌粉給藥?？诜螅渲械幕罹刂改c道行進，并在腸道內(nèi)定植，刺激一系列免疫應(yīng)答，包括免疫調(diào)節(jié)應(yīng)答（具有治療自身免疫和過敏性疾病的潛力）和免疫增強應(yīng)答（具有用于癌癥和疫苗接種的潛力）。

通過理性地選擇綜合不同的菌株，Vedanta的目標是開發(fā)出與傳染病、炎癥、免疫耐受和免疫腫瘤學相關(guān)的創(chuàng)新藥物。除了與百時美施貴寶之外，Vedanta還與強生旗下楊森生物技術(shù)公司達成了一項總額高達3.9億美元的合作協(xié)議。2018年11月，楊森和Vedanta宣布啟動首個臨床I期研究，探索基于口服的、活的微生物組療法VE202治療炎癥性腸?。↖BS）的潛力。該研究的啟動，觸發(fā)了楊森向Vedanta公司支付一筆1200萬美元的里程碑金。（生物谷Bioon.com）

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