JEM：新發(fā)現(xiàn)！腸道菌群或能“潛入”腫瘤幫助改善抗癌免疫療法的效率

近日，一項刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報告中，來自西南醫(yī)學(xué)中心和芝加哥大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，生活在腸道中的細(xì)菌或會在腫瘤中積累并改善小鼠癌癥免疫療法的治療效力，相關(guān)研究結(jié)果表明，利用雙歧桿菌（Bifidobacteria）來治療癌癥患者或能增強其對CD47免疫療法反應(yīng)，CD47免疫療法是一種目前在多種臨床試驗中進(jìn)行評估的廣泛使用的抗癌療法。

圖片來源：Shi et al., 2020

CD47是許多癌細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白質(zhì)，抑制該蛋白能夠促進(jìn)患者機體的免疫系統(tǒng)攻擊并破壞腫瘤，靶向作用CD47的抗體目前正在多項癌癥臨床試驗中使用，但對實驗室小鼠進(jìn)行的研究往往會產(chǎn)生混合的結(jié)果，有些小鼠對抗CD47療法能夠產(chǎn)生反應(yīng)，而有些則并不會產(chǎn)生反應(yīng)。

這項研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，實驗室動物對療法的反應(yīng)依賴于生活在其腸道中的細(xì)菌類型；如果腸道菌群被多種抗生素混合制劑殺死的話，正常情況下對抗CD47療法能夠產(chǎn)生反應(yīng)的腫瘤小鼠往往并不會對療法產(chǎn)生反應(yīng)，相比之下，當(dāng)給動物補充雙歧桿菌后，抗CD47療法就會有效治療通常并不會產(chǎn)生反應(yīng)的小鼠；雙歧桿菌是一種存在于健康小鼠和人類腸道中的細(xì)菌類型，此前有研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌對潰瘍性結(jié)腸炎患者治療有效。

讓研究人員非常不可思議的是，他們發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌并不會在腸道中積累，其會遷移到腫瘤中，在腫瘤中激活名為STING通路（干擾素基因刺激通路，the stimulation of interferon genes pathway）的免疫信號通路，從而就會產(chǎn)生免疫信號分子并激活免疫細(xì)胞的表達(dá)，當(dāng)與抗CD47療法相結(jié)合時，這些被激活的免疫細(xì)胞就會攻擊并破壞周圍的腫瘤組織。

研究者Fu說道，本文研究結(jié)果表明，腸道菌群或能通過在腫瘤內(nèi)部定植來增強抗CD47療法的抗腫瘤效應(yīng)，當(dāng)給予特定的細(xì)菌或其工程化菌群就能作為一種有效的策略來調(diào)節(jié)多種抗腫瘤免疫療法的功效；本文研究貨位研究人員深入調(diào)查腫瘤內(nèi)部細(xì)菌所產(chǎn)生的效應(yīng)提供了一種新思路，同時也能幫助解釋為何癌癥患者無法對免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)。（生物谷Bioon.com）